有效运用膜除菌过滤技术

　　随着国家对保健食品广告宣传监测力度的加大，不法分子的违法成本越来越高。近期，一些不法分子改变了过去单以电视、报纸等公共媒体进行宣传方式，转向以组织公益活动或义诊为名进行集会，实施与消费者面对面的宣传，进而采用以保健食品冒充药品的方式到处销售。事实上，举办公益活动和义诊是假，高价推销所谓的“药品”才是真。种推销方式不仅使消费者蒙受经济损失，还可能耽误接受正规治疗，加重病情，而且，造成了极坏的社会影响。这种新的动向应引起我们药监部门的高度重视和警惕。
■销售者打出的“新牌”
　　从监管工作中总结出了保健食品销售中出现的一些新特征：
　　小恩小惠巧宣传。不法分子在较小的人群范围内以赠送食品、保健食品为诱饵，吸引老年人和急于治病的患者，进行治疗功效宣传。
　　打着“合法”旗号。不法分子利用医托或勾结药店定点拉客，诱骗消费者稀里糊涂地将他们推销的保健食品当作药品买下。据了解，他们骗的往往是有病乱投医的患者或老年人。有的不法分子为了躲避监管部门的打击，打“擦边球”，钻政策不完善的空子。他们事先以宣传保健食品的名义到工商部门备案，交上所谓的手续费，当食品药品监督管理部门接到群众举报前往查处时，他们则拿出交费清单以示行为“合法”，并强调宣传的就是保健食品而非药品。由于他们多以口头宣传为主，不易现场取证，使监管部门常感无可奈何。
　　行动隐蔽。活动地点由室外的广场、公园等公共场所，改变为小街小巷、小房间小会议室等便于隐蔽的地方。
　　活动时间短。不法分子从落脚到离开的时间仅个把小时，甚至只有几十分钟，而且多在清晨六七点钟，骗几个人就走。
　　低成本售出天价。例如将几十元的保健品当作治疗癌症药品卖到两千多元。
■监督者的杀手锏
　　常言道：狐狸再狡猾也斗不过好猎手。只要监管人员多动脑筋，不怕辛苦，打击不法行为的办法总会有的。笔者认为，监管工作可以从以下几方面下手：
巧妙伪装，分散入局。违法推销行为往往是一个完整的系统的“骗局工程”，宣传及赠送样品需要一到两周的时间，然后才开始现场销售。监管人员有时间做好充分的行动准备。监管人员可以患者的身份前往咨询，通过巧妙伪装，分散进入推销场所，在推销者搬来货物时突然亮证稽查，扣押物品，来个出其不意。
　　主动汇报，寻求支持。由于查处保健食品冒充药品销售的行为，牵涉的面比较广，单靠食品药品监督管理部门一家出击，打击力度远远不够，还应主动汇报，争取公安、工商、卫生等部门的密切配合。只有这样才能取得良好的打击效果。
　　深入宣传，强化监管。由于监管部门经常通过宣传手段提醒消费者不要上不法分子的当，使不法分子在城市中的生存空间越来越小，因此，他们有向农村扩展之势。对此，监管部门还应改变工作思路，加强对农村地区的监管，除要充分利用农村监管网中协管员和信息员开展工作外，监管人员还要有奉献和吃苦精神，必要时还应放弃一定的休息时间去查案子。
找准依据，把好尺度。食品药品监督管理部门应注意法律法规的准确应用，在查处时主要看两方面：一是保健食品标示的成分是否含有药品；二是产品说明书是否有对疾病具有治疗作用等内容。除此之外的违法行为，应当移交工商部门处理。
　　加快立法，明确职责。由于保健食品的监管涉及面很广，参与监管的部门较多，各监管部门的职能和分工不够明确，使监管工作常处于被动状态。因此，国家应尽快立法，进一步明确职责，既让不法分子无法钻政策法规的空子，也让监管部门便于开展工作，保证消费者的利益。 

　　随着生物技术的不断发展，愈来愈多的生物制品进入工业化生产。在制药行业，特别是在生物制品生产及一些无菌原料药的精制过程中重要的除菌方法——膜除菌过滤技术运用日趋广泛。对膜除菌过滤技术的充分理解与有效使用，将成为制药企业在技术竞争中处于优势地位的一个重要的砝码。
■膜除菌过滤是微孔过滤过程
　　1923年，德国研究人员Seitz开发了用于滤除药品中的细菌和热原的EK级滤板（石棉+纤维素），开始了膜分离技术在药品工业化生产中的运用。目前得到广泛应用的膜分离技术主要有三种形式：微孔过滤、超滤和反渗透。
　　除菌过滤操作所使用的过滤膜，从表面上看只是极薄、表面十分平滑的膜片，但其内部实际上是一组由多层次网状小孔紧密连接而成的坚硬构造。在这种网状的绞联结构中，每个网状小孔均有一定大小的孔径，可准确地分离各种大小不同的颗粒或细菌，从而达到除菌的目的。由此可见，除菌过滤技术主要利用了微孔过滤膜大小筛分的机理，因此除菌过滤用膜实际上是一种微孔过滤膜。并且，还可将滤膜制成带正电荷的过滤膜，利用正、负电荷相互作用的机理进一步去除一些为微小、带负电荷的杂质微粒（如内毒素）等。
■膜的绝对截留性是首要因素
　　除菌过滤技术最早使用的滤材是石棉纤维。由于其悬尘对人的呼吸系统构成威胁，同时由于在滤过过程中，石棉纤维易脱落进入药液造成药品污染，因此FDA在1976年就已全面禁止了石棉材质在药品制造除菌过滤中的使用。
　　作为具有除菌过滤作用的微孔过滤膜，应该具备如下特性：可确定性，对杂质颗粒和细菌具有100%的绝对截留性。化学稳定性，能耐受灭菌温度，释出物愈低愈好，且必须是无毒的。具有紧密结合的内部结构，绝对无纤维成分脱落。滤膜孔径均匀分布，对过滤液的表面阻力极小，过滤速度快。最小的制成品流失量，不结合其中的主要成分，不改变其原有的品质。可进行完整性测试。可提供各种孔径范围。
由于除菌过滤的微孔过滤本质上属于绝对过滤，因此除菌过滤是否能达到预期的效果，其滤膜的可确定性即对杂质颗粒和细菌的绝对截留性，是选择除菌过滤用膜的首要因素。
■除菌过滤用膜产品不断发展
　　目前具备上述特性的除菌过滤用膜主要有以下几种：聚偏二氟乙烯膜，带正电荷尼龙66强化膜，不带电荷尼龙66双层膜，非对称结构乙酸乙酯膜，聚醚砜膜。而过去曾被应用的聚砜膜，现在在除菌过滤中已很少使用。目前，在滤膜制造业比较有名的企业主要有美国的Millipore、Cuno、Pall、Gelman公司，英国的Do-mnickHunter公司，及德国的Satorius公司等。
　　自从德国Satorius公司制成第一张0.45微米绝对过滤精度的乙酸乙酯微孔过滤膜以来，近50年来，除菌过滤用膜一直在不断地演化和发展。由于最初的乙酸乙酯膜存在脆弱易裂、不易折叠、不耐热、疏水、结合蛋白质、释出物高等缺点，各制造厂商纷纷加以改进。美国Gelman公司随后研制出聚砜膜，其优点是坚韧、耐热，可以折叠，从而加大了过滤面积，但却仍未克服疏水性、结合蛋白质、释出物高等缺点。Millipore公司开发出聚偏二氟乙烯膜，它不但坚韧、耐热，而且低蛋白质结合及低释出，缺点是使用寿命较短。Cuno公司开发上市的带正电荷尼龙66强化膜则除了具有坚韧、耐热、亲水本性、释出物低等优点外，还具备去除热原的能力，其缺点是结合蛋白质。英国DomnickHunter公司的非对称结构乙酸乙酯膜的主要特点是高流量、低压力、使用寿命较长；聚醚砜膜的特点则是坚韧、耐热、释出物低、非常低的蛋白质结合率及比聚偏二氟乙烯滤膜较长的使用寿命。
　　聚偏二氟乙烯膜及聚醚砜膜适用于含蛋白质药品及生物制品的除菌，非对称结构乙酸乙酯膜则适用于不含蛋白质药品的除菌过滤，不带电荷尼龙66双层膜适合化学药品的除菌过滤，带正电荷尼龙66强化膜可用于无热原药品的生产。
■规范膜除菌过滤操作
　　为使除菌过滤操作满足《药品生产质量管理规范》（GMP）的有关要求，在实际生产过程中，在终端除菌过滤器前一般应加装预过滤器，以去除过滤液中的粗大杂质。这样不但能使除菌效果满足GMP的要求，更可保护后续的微孔过滤膜，延长其使用寿命。终端除菌滤膜应能耐受灭菌温度，且其孔径一般不宜大于0.22微米。对于含血清的培养基则应选用0.1微米的滤膜以去除支原体等杂质。过滤系统在投入使用前必须预先经过蒸馏水冲洗和灭菌。为使除菌效果保持稳定，还应设有在线清洗（CIP）和在线灭菌（SIP）设施。