中药剂学：大黄酸Rhein

[中文名称]大黄酸 
[英文名称]Rhein 
[别　　名] 
[化学名称]2-Anthracenecarboxylic acid，9，10-dihydro-4，5-dihydroxy-9，10-dioxo- 
[分 子 式] 
[分 子 量]248.23 
[物理性质]黄色针状结晶（升华法），熔点321～322℃，330℃分解。几乎不溶于水，溶于碱和呲啶，略溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚。 
[成分分类] 
[药理作用]1．抗菌作用大黄酸为一植物抗菌素，具有显著的抗菌活性。最低抑菌浓度为15ug/ml，大黄酸对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌等的抑制浓度为1．5～25mg／ml；伤寒杆菌对大黄酸特别敏感，抑菌浓度为50mg／ml，抑菌作用主要为抑菌而非杀菌。大黄酸对临床常见的厌氧菌有很强的抑制作用。8ug/ml能使76％～91％的厌氧菌生长被抑制，其中对常见的脆弱类杆菌能抑制90％～100％菌株的生长。与常见抗厌氧菌药物比较，大黄酸对厌氧菌的MIC虽略高于甲硝唑，但与其它抗厌氧菌药物比较，如头孢甲氧噻吩等，其MIC大致相近或优于它们。大黄酸对临床分离的5株淋病双球菌的影响：3株对其敏感，最低抑菌浓度（MIC）为32mg／ml。其对淋病双球菌标准株的MIC为8ug/ml。临床分离的淋病双球菌对大黄酸有不同程度的耐药性。金黄色葡萄球菌对大黄酸不易产生耐药性。对抗菌作用来说，大黄酸的结晶较为稳定，溶液能对光稳走并能保持较强的抗菌作用。　考试大网站收集整理　抗菌作用机制：①大黄酸是线粒体呼吸链电子传递的抑制剂，对NADH脱氢酶有不同程度的抑制作用，对琥珀酸脱氢酶有轻微的抑制作用，对辅酶Q一细胞色素C还原酶及细胞色素C氧化酶也仅有轻微的抑制作用，对NADH脱氢酶的抑制作用力竞争性的。对金黄色葡萄球菌在培养基中的呼吸与氨基酸、糖和糖代谢中间产物的氧化和脱氢有抑制作用。烟酸、核黄素、谷胱甘肽、叶酸和嘌呤、嘧啶化合物能后抗大黄酸对细菌生长、呼吸的抑制作用，其作用是一种竞争性的拮抗。②大黄酸对金黄色葡萄球菌的核酸和蛋白质合成有很强的抑制作用，并有平行关系。叶酸能拮抗大黄酸对金黄色葡萄球菌核酸合成的抑制作用，机理为大黄酸可通过影响叶酸的酶系统而抑制核酸的合成，进而妨碍蛋白质的形成，影响细菌的生长。③大黄酸对无细胞系统DNA的生物合成有抑制作用。 2．抗肿瘤作用 5mg／kg的大黄酸对小鼠黑色素瘤的抑制率为76％，对艾氏腹水癌也有抑制作用。大黄酸能延长P388白血病小鼠存活期，延长率61％，腹水量和癌细胞数也相应减少。大黄酸能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成，呈剂量依从性。抑制（3H）一TdR、（3H）Urd、（3H）Leu 的IC50 分别为65ug/ml、46ug/ml和58ug/ml。大黄酸对癌细胞的酵解有明显作用，在250ug/ml抑制率为60％：大黄酸25ug/ml对脑组织匀浆有一定的抑制作用。 3．免疫抑制作用大黄酸 ip70mg／kg×7d 能减轻免疫器官的重量，减少抗体的产生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数，抑制2，4一硝基氯苯（DNCB）所致的迟发型超敏反应。浓度为100ug/ml时对体外（3H）一TdR、（3H）一Urd掺入淋巴细胞也有明显抑制作用。 4．利尿作用大黄酸能使尿量增加并促进输尿管的蠕动，尿中钠、钾含量也明显增加。 5．体内过程大黄酸易溶于微碱性溶液中，人或动物口服易吸收，吸收后在体内以肝、肾、胆囊为最多。家兔静注大黄酸5分钟内即达高峰，随即迅速下降，1小时以后血中浓度接近痕迹。大黄酸可在体内与葡萄糖醛酸结合，可从尿、粪等途径排出。 
[毒　　性] 
[不良反应] 
[用　　途] 
[成分来源]蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.根茎，何首乌 Polygonum multiflorum Thunb．根，豆科植物狭叶番泻 Cassia angustifolia Vahl荚，芸香科植物芸香 Ruta grave olens L. 全草，百合科植物麝香萱 Hemerocallis thunbergii Bak。根。