第一节 基本结构与分类
一、结构特点
天然和人工合成品的甾体激素,均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点:A环,多为脂环,且C4/C5间有双键,并与C3酮基共轭,称为α,β-不饱和酮,标记为Δ4-3-酮;少数为苯环;C3,可能有酮基或羟基;C10、C13,多数为角甲基,少数C10无角甲基;C11,可能有酮基或羟基;C17,可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等;人工合成的甾体激素,有些在C6或C9上引入卤素,C16上引入甲基、羟基,以及具有C1/C2双键等;有些取代基是α型(用虚线表示),有些是β型(用实线表示)。
二、分类
肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
(二)肾上腺皮质激素
天然和合成的肾上腺皮质激素(皮质激素)均可视为皮质酮的衍生物。
C21-羟基所形成的酯类(醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯),肌注有长效作用。成钠盐水考,试大收集整理溶性增加,如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。
结构特点:有21个C原子;A环,具有Δ4-3-酮; C17,有α-醇酮基,并多数为α-羟基;C10、C13,有角甲基;C11,有羟基或酮基;其它,有些皮质激素具有Δ1,6α、9α卤素,16α羟基,6α、12α、16α、16β甲基等。
(二)雄性激素及蛋白同化激素
临床常用睾酮的衍生物,如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等;蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点:雄性激素母核具有19个C原子;蛋白同化激素母核具有18个C原子(C10上无角甲基);A环,具有Δ4-3-酮;C17,无侧链,多数是一个β-羟基,有些是它形成的酯,有些具有α-甲基。
(三)孕激素
也称黄体酮或孕酮,典型药物为黄体酮。
中国药典有:黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂;醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点:有21个C原子;A环,具有Δ4-3-酮; C17,有甲酮基,有些具有α-羟基,与醋酸、己酸等形成酯(如:醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等);其它,有些具有Δ6,6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
(四)雌激素
又称卵泡激素。收载有:雌二醇、炔雌醚原料,苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。
结构特点:具有18个C原子; A环,为苯环;C3有酚羟基,有些形成酯或醚;C10,无角甲基;C17,有β-羟基或酮基,有些羟基形成了酯,有些具有乙炔基。
除此以外,中国药典95版收载口服避孕药物:炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮等,具有上述结构的特点,多数在A环上具有Δ4-3-酮,于黄体酮和睾酮一致;有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基;有的在C10上无角甲基,与雌激素相同。