灌封包括灌注药液和熔封。灌封间是无菌制剂生产的关键区域,其洁净度要求特别严格,应达到100级。
1.灌注
为了保证注射剂使用时有足够的剂量,以补偿在给药时由于瓶壁粘附和注射器及针头在吸液时造成的损失,安瓿中注射液的实际灌注量应等于标示量加上附加量。《中国药典》对注射剂附加量的规定见下表。
灌注时要求做到:(1)装量准确,每次灌注前必须先试灌若干支,按照《中国药典》规定的“注射剂的装量检查法”进行检查,符合规定后再行灌注;(2)灌注时应注意尽量不使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞,以免玻屑落入安瓿;(3)药液不可粘附在安瓿颈壁上,以免产生焦头或爆裂。
常用的灌注器有:手工竖式灌注器、手工横式灌注器、双针或多针灌注器、电动灌封机等。
若需充入惰性气体以防药液氧化时,要让惰性气体考试,大收集整理完全置换掉安瓿中的空气,一般认为2次充气比1次充气的效果好。
2.熔封
安瓿的熔封应严密,无缝隙、不漏气;安瓿封口应长短一致,颈端应圆整光滑,无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。
小量生产常采用双焰熔封灯进行熔封,属“拦腰封口”;大量生产时多采用自动安瓿灌封机,为顶端自然熔封。但目前多采用拉封法。