⑴与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid，利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。
⑵与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。
⑶与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（Pancuronium Bromide，潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱（司可林，Scoline；Suxamethonium Chloride）或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。
⑷有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地黄患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与地高辛片同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。
⑸β受体阻滞剂与地高辛片同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。
⑹与奎尼丁同用，可使地高辛片血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2－1/3.⑺与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。
⑻螺内酯可延长地高辛片半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测地高辛片的血药浓度。
⑼血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使地高辛片血药浓度增高。
⑽依酚氯胺（Edrophonium Chloride，Tensilon腾喜龙）与地高辛片合用可致明显心动过缓。
⑾吲哚美辛（Indometacin，消炎痛）可减少地高辛片的肾清除，使地高辛片半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。
⑿与肝素同用，由于地高辛片可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。
⒀洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。
⒁红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加地高辛片在胃肠道的吸收。
⒂甲氧氯普胺（Metoclopramide，Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%.普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。
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