药理学第二十八章肾上腺皮质激素类药(考前辅导)

   掌握糖皮质激素的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反应及禁忌症。
    按生理功能分为盐皮质激素，糖皮质激素和性激素三大类。其中以糖皮质激素临床最为常用。
    糖皮质激素类
    [生理作用] 
    生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，以下是其不良反应和并发症的主要原因。
    1、糖代谢：①糖原异生?-肝、肌糖原合成-；②抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。
    2、蛋白质代谢：合成ˉ、分解?-负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。
    3、脂肪代谢：脂肪合成ˉ、分解?-诱发酮症酸中毒；脂肪再分布?向心性肥胖、满月脸。
    4、水、电解质代谢：留钠排钾?水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄?骨质疏松。
    5、雄激素样作用：痤疮、多毛等。
    [药理作用] 超过生理剂量时，除影响物质代谢，尚可出现下列药理作用：
    一、抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。表现在炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止粘连和疤痕形成。抗炎机理： 
    1、稳定生物膜：
    （1）稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放ˉ，炎症反应ˉ。
    （2）稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放ˉ，炎症反应、渗出ˉ
    2、抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区?ˉ炎症浸润ˉ。
    3、增强血管对儿茶酚胺的敏感性→血管收缩↓→充血渗出ˉ
    4、抑制致炎物的生成：诱导磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂释放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5－HT缓激肽等生成ˉ，该作用以地塞米松和倍他米松最强。
    5、抑制成纤维细胞的DNA合成，?肉芽增生?ˉ，粘连、疤痕形成ˉ 
    二、抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节：
    1、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。
    2、干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 
    3、促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞ˉ
    4、大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞?抗体生成ˉ
    5、稳定肥大细胞膜?致炎物释放?ˉ过敏反应ˉ。
    三、抗毒作用：机体对内毒素耐受力-、损害ˉ，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。作用机制：
    1、稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的反应。 
    2、与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化。
    四、抗休克作用： 超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。可能的抗休克机制：
    1、扩张痉挛血管，加强心收缩力，改善微循环； 
    2、稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻断该因子所致心肌收缩力ˉ、心输出量ˉ和内脏血管收缩的作用； 
    3、降低血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血氧。
    4、抑制血小板激活因子，减轻微血栓形成。 
    五、对血液及造血系统的作用：（1）红细胞-、血红蛋白-、血小板-、纤维蛋白元-；（2）中性粒细胞-，但功能ˉ；（3）嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ。