药理学第十三章镇痛药(考前辅导)

   掌握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
    熟悉吗啡的作用机制，依赖性产生原理及其防治。
    了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。
    【病因】各种形式的伤害刺激作用于神经末梢均可引起疼痛(锐痛、钝痛)。 
    【镇痛药分类】分为强镇痛药和解热镇痛抗炎药两大类。 
    强镇痛药镇痛效果强，主要缺点反复应用容易导致成瘾，属麻醉药品，应严格控制使用。 
    第一节 阿片类药物
    阿片类药物具有强大的镇痛用，反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)
    吗啡 (Morphine) 
    [药理作用]
    1、中枢神经系统:
    (1)镇痛、镇静 吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性强.
    A皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。
    B镇痛范围广,各种疼痛均有效。
    C镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑、紧张、恐惧等,提高疼痛的耐受性。如外界环境安静,可致入睡。
    D镇痛机制: 与不同脑区(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片肽(脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽)的用.
    (2)镇咳 为抑制咳嗽中枢所致
    (3)抑制呼吸 A降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量: 呼吸频率减慢；中毒量: 呼吸衰竭死亡。
    B由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用 
    (4)其它
    A催吐: 初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。
    B缩瞳: 针尖样瞳孔为中毒特征
    2、心血管系统
    (1) 扩张外周容量血管及阻力血管,其机制与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关
    (2) 由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留，继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高
    3、平滑肌
    (1) 强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌, 使蠕动减少, 此外还能抑制消化液分泌,可导致便秘.
    (2) 胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛.
    (3) 输尿管收缩.
    (4) 支气管平滑肌收缩,可诱发哮喘发作.
    (5) 膀胱括约肌张力提高,导致尿潴留
    [临床应用]
    1、镇痛
    (1) 用于其它镇痛药无效的急性锐痛；
    (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.
    2、心原性哮喘
    (1) 措施: 吸氧、应用速效强心甙、氨茶碱配以吗啡,以改善症状.
    (2) 吗啡用于心源性哮喘的机制:
    A扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除.
    B降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感
    C镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.
    [不良反应]
    1.副作用: 眩晕、恶心、便秘、排尿困难.
    2.反复应用产生耐受性和成瘾性
    3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.