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☆☆☆☆考点8：高血压的临床常用降压药物

1．利尿降压药
临床常用氢氯噻嗪、氯噻酮、吲哒帕胺、布美他尼、呋噻类、阿米洛利、螺内酯等。其中氢氯噻嗪是利尿降压药物中常用的一种，噻嗪类久用可致血浆肾素、去甲肾上腺素与醛固酮血浓度上升，致噻嗪类的疗效降低。
2．α-受体阻滞剂
临床常用哌唑嗪。对冠脉也有扩张作用，对肾血流量无明显影响，也不减少肾小球滤过率。适用于轻、中、重度原发性高血压及肾性高血压，很少引起心动过速，不影响肾功能，不提高肾素水平，无中枢镇静作用。对原发性高血压及肾性高血压患者能使外周血管阻力降低，血压下降，心输出量不变或增加，对肾功能无明显影响。
哌唑嗪的不良反应主要是首次给药可致“首剂现象”，给药2mg以上患者，在给药后30～90分钟出现，服利尿药缺钠患者特别显著，表现为站立位血压显著下降，昏厥、衰弱、心悸等。一般反应轻，如头昏、头痛、乏力、口干、恶心、水肿、排尿困难、鼻塞、便秘、过敏性皮疹等。
临床上使用的其他药物还有多沙唑嗪和特拉唑嗪。
3．β-受体阻滞剂
（1）普萘洛尔。为临床常用药，特点是降压作用温和、缓慢、持久，可增强胰岛素降低血糖的作用，并掩盖低血糖症状。普萘洛尔对各型原发性高血压及肾性高血压均有良效。对心功能亢进型高血压，合并冠心病、脑血管病或心律失常的高血压病均适用。哮喘患者不宜使用，有房室传导阻滞、阻塞性肺疾患、末梢血管疾患、充血性心衰或糖尿病等应不用或慎用。长期使用或突然停用可能引起严重后果。
（2）阿替洛尔，对支气管平滑肌β2-受体亲和力较低，能降低血浆肾素活性及ATⅡ水平。对轻、中度高血压适用，对心动过速有抑制作用。本药首关效应低，不良反应轻。
（3）美托洛尔。作用与阿替洛尔相似，对β1-受体有选择性阻断作用，对β2-受体阻断作用很弱，无内在拟交感活性和膜稳定作用。其脂溶性高，吸收率达95%，但首关效应较高。主要用于轻、中度高血压病，对合并有哮喘患者须慎用。不良反应较轻，有呼吸短促、胃灼热、恶心、疲乏及抑郁等。
4．肾上腺素能神经元阻断药
（1）利血平。降压作用原理主要由于利血平能耗竭节后肾上腺素能神经元递质。适用于轻、中度早期高血压。对胃溃疡、精神病患者及哺乳期妇女禁用或慎用。其不良反应有鼻塞、胃酸分泌过多、心率慢、胃肠蠕动增加、乏力、镇静、嗜睡等。长期大剂量使用可致抑郁症。
（2）胍乙啶。用于舒张压较高的重度高血压患者。大剂量静脉注射，开始排出较多的去甲肾上腺素并阻止囊泡再吸收，会导致血压上升。长期用药代替递质贮于囊泡并释放递质，再则阻止递质摄取与合成，使递质耗竭，血压持久下降。此外还有直接扩张血管作用。
5．中枢性抗高血压药
（1）α-甲基多巴。作用与可乐定基本相似。对中度高血压与利尿剂合用有良效，肾功能不良者更适宜。不良反应常见嗜睡、口干、鼻塞、眩晕、无力、失眠、恐惧及消化道症状等，并可引起直立性低血压。少数有过敏反应，出现药物热。此外少数患者可能出现肝炎、肝功能受损、甚至坏死、白细胞减少、血小板减少症、红细胞发育不全等，须立即停药。
（2）可乐定。可使心率减慢、每搏排出量降低，心输出量减少，血压下降。还能减少肾血管阻力，但对肾血流量及肾小球滤过率无影响。对原发性高血压有中等偏强降压效果，可用于中度及重度高血压。对脑和冠脉供血不足或有抑郁史病人慎用。不良反应有口干、嗜睡，继续使用2～4周可能减少。口干常伴以眼干、鼻黏膜干燥、甲状腺肿胀与厌食。可致水钠潴留。少数患者可见高血糖、体位性低血压、性功能下降等。
6．血管扩张剂
（1）硝普钠。临床用于高血压急症，包括高血压危象、高血压脑病和恶性高血压等。也可用于急性心肌梗死、顽固性心衰、外科手术时控制降压。静脉给药后血压迅速下降，若停止滴注则血压迅速恢复。不良反应是由于血管过度扩张导致的低血压，引起恶心、呕吐、出汗、头痛、烦躁、心悸、胸骨下不适等。
（2）米诺地尔（长压定）。一般常与其他药物合用，治疗原发性及肾性高血压。不良反应常见水钠潴留，心动过速，常伴以ST段降低，T波平坦或倒置。少数患者出现皮疹、血小板减少症。久用可致多毛症。
（3）乌拉地尔。具有外周和中枢降压的双重作用机制，降压作用明显，降低外周阻力，减轻心脏负荷，对心率影响极小，不降低心输出量，不干扰血糖、血脂代谢，不影响心、脑、肾的血液供应，不引起水钠潴留。不良反应轻，耐受性好。口服适用于各期高血压病的治疗，注射剂适用于各种高血压急症及围手术期中作控制性降压使用。
7．钙拮抗剂
钙离子拮抗剂可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类两类。二氢吡啶类包括以硝苯地平为代表的多种钙离子拮抗剂。非二氢吡啶类包括地尔硫、维拉帕米等。后者主要用作抗心律失常药物，兼有扩张血管、降低血压的作用。
8．血管紧张素转换酶抑制剂
主要作用是通过抑制ACE使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少，两者均有利于血管扩张，使血压下降。ACE抑制剂对各种程度高血压均有一定降压作用，对伴有心力衰竭、左室肥大、心肌梗死后糖耐量减低和糖尿病肾病蛋白尿等合并症的患者尤为适宜。
临床常用卡托普利、依那普利等。主要不良反应表现为干咳、血管神经性水肿。
9．血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
可分为AT1和AT2两种亚型。AT1受体主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质；AT2受体主要分布在人胚胎组织中，在成年人的脑、肾上腺髓质、子宫和卵巢也有分布。AT1受体的作用包括：平滑肌收缩，醛固酮释放，精氨酸加压素释放，调节体液量和促进细胞增殖。血管紧张素Ⅱ的绝大多数功能是通过AT1受体进行的。

☆考点9：常用调节血脂药物的分类
主要的调节血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇以及降甘油三酯4大类。就其化学结构特点与主要的降血脂功能相结合分为下列几类。
1．降总胆固醇（TC）的药物
（1）胆酸螯合剂。①考来烯胺（商品名消胆胺）；②考来替泊（商品名降胆宁）。
（2）普罗布考（丙丁酚）。
（3）弹性酶。
2．主要降TC兼降甘油三酯（TG）的药物
（1）他汀类药物。包括：①洛伐他汀（商品名美降之）；②辛伐他汀（商品名舒降之）；③普伐他汀（商品名普拉固）；④氟伐他汀（商品名来适可）；⑤阿伐他汀（商品名立普妥）；⑥西立伐他汀（商品名拜斯亭）。
（2）现代中药：血脂康。
3．主要降TG兼降TC的药物
（1）烟酸及其衍生物。包括：①烟酸；②烟酸肌醇酯；③阿西莫司（商品名乐脂平）。
（2）贝特类。包括：①氯贝特（商品名安妥明）；②苯扎贝特（商品名必降脂）；③益多酯（商品名特调脂）；④非诺贝特（商品名立平脂）；⑤吉非贝特（商品名诺衡）。
（3）泛硫乙胺（商品名潘特生）。
4．降TG的药物
Omega-3（ω-3）脂肪酸（商品名海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯康）。