药剂学重点总结(二)

 
  (5)其他制粒方法 
  1)干法制粒：
A*直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉碎成所需大小颗粒的方法。
B干法制粒有重压法和滚压法。
C用于热敏、易水解及压缩易成形的药。
  2)喷雾制粒：
A迅速完成浓缩、干燥、制粒过程；
B以干燥为目的叫喷雾干燥，制粒为目的时叫喷雾制粒。
C适合于热敏性物料，制成的中空球状粒子具有良好的溶解性、分散性和流动性。
    （6）压片机：有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类。
单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉器三个部分组成。
A压力调节器：调节上冲下降的深度以调节片子的硬度；
B片重调节器：调节下冲下降的深度以调节片重；
C出片调节器：调节下冲提起的高度以将片子顶出模孔。
    多冲旋转式压片机广泛使用的压片机，有19冲、33冲、55冲等多种型号，效率较高，压力分布均匀(上、下冲同时加压)，饲粉方式合理，机械噪音很小。目前国内多用的33冲压片机为双流程，它有两套压轮，每付冲旋转一圈可压成两个药片，产量较高，双流程旋转式压片机的冲数皆为奇数。5l冲、55冲高速压片机效率更高，已在国内部分药厂应用。
    2．干法制片    
    ①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。
    ②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。
    ③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。
七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】
固体桥现象：压片压力和摩擦使颗粒熔融、重结晶、粘合剂的固结；
固体桥的多少可影响片剂的硬度、崩解度、溶出度；
与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。
    1．药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好（易裂片）。
    2．药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。
    3．粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶出）。
    4．水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。    
   5．压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。
八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】
   三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析
  1．裂片和顶裂
    片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部(或下部)，习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
    由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。
2．松片
    片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片。
    3．粘冲    
    片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。
    4．片重差异超限    
  即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：
①     颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；
②     颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒；
③     加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有l／3量以上的颗粒；
④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。
    5．崩解迟缓
    (1)崩解机理简介
①形成溶蚀性孔洞机理 片剂中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理 水分渗透片剂后，“固体桥”溶解，结合力消失。
③产气机理 含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生CO2气体。
④吸水膨胀机理 崩解剂吸水膨胀，体积增大，破坏片剂的结合力。
⑤湿润热机理 片剂吸水湿润产生湿润热，是片剂中的空气膨胀。
    (2)影响崩解的因素
    ①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。
    ②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。
    ③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。
    ④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。
    ⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。
    ⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。 
    ⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。
    ⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。
    6．溶出超限
    片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称溶出度不合格，因片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物疗效。对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：
    dC／dt=kSCs
dC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。 
２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法 
１）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。 
２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。