药剂学重点总结(十一)

第二节 包合技术 
1、概述【掌】 
包合物是一种分子被包嵌在另一种分子的空穴结构中而形成的复合物。一般将具有空穴结构的（包合材料）分子称为主分子、被包嵌的（药物）分子称为客分子，将包合物称为由主分子和客分子构成的分子胶囊。包合过程是物理过程而不是化学过程。 
利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：【掌】 
① 药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性： 
② 增大药物的溶解度： 
③ 掩盖药物的不良气味或味道： 
④ 降低药物的刺激性与毒副作用： 
⑤ 调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度： 
⑥ 防止挥发性药物成分的散失： 
⑦ 使液态药物粉末化等。 
特点：促进药物稳定化，增加难溶性药物溶解度，减少药物的副作用和刺激性，使液态药物粉末化，掩盖药物不良臭味，防止药物挥发，达到提高疗效等目的。 
2、包合材料和包合方法 
1）包合材料 
包合材料是包合物中的主分子，能够作为包合材料的有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等，但药物制剂中最为常用的包合材料是环糊精， 
（1）.环糊精（CD）常见环糊精有α-CD、β-CD、γ-CD三种类型，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，其立体结构为上窄下宽，两端开口的环状中空圆筒。圆筒的内部呈疏水性，开口处为亲水性，其结构易被酸水解破坏。 
三种环糊精的基本性质： 除环状中空圆筒空穴深度相同外，其他性质均不相同。其中以β-CD在水中溶解度最小，毒性很低，所以最常用。 
环糊精形成的包合物一般为单分子包合物。 
对药物的一般要求是：① 无机药物一般不宜用环糊精包合；② 有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5,分子量在100~400之间，水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃；③ 非极性脂溶性药物易被包合：④ 非解离型药物比解离型更易包合。 
（2）.环糊精衍生物： 
① 水溶性环糊精衍生物在这类环糊精的分子中引入羟丙基、葡萄糖基后，其水溶性将发生显著变化，用于难溶性药物，使其溶解度大大增加，因此可作为注射剂中药物的包合材料。 
② 疏水性环糊精衍生物目前主要为乙基化β-CD衍生物，其溶解度比β-CD更低，吸湿性更小，在酸性条件下更稳定，固用于制备缓释制剂。 
（2包合方法 
1.饱和水溶液法 
2.研磨法 
3.冷冻干燥法 
4.喷雾干燥法 
　 
第三节 固体分散技术 
1、概述【掌】 固体分散物（solid dispersion）也称为固体分散体，是固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固体载体中所制成的高度分散体系。 
固体分散物的特点：【掌】 
① 可延缓药物的水解和氧化： 
② 掩盖药物的不良气味和刺激性： 
③ 可使液态药物因体化； 
④ 采用水溶性载体可加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、高效的制剂： 
⑤ 采用难溶性载体可制备缓释制剂并可提高药物的生物利用度： 
⑥ 采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放。 
缺点： 药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，久贮后易发生老化现象。 
固体分散物类型3种：简单低共熔物、固态溶液、共沉淀物