药剂学重点总结(十六)

 
二、尿药数据法进行药物动力学分析 
用尿药数据法求算动力学参数，条件是大部分药物以原形药物从肾排出，而且药物的肾排汇过程符合一级速度过程。 
1.尿药排泄速度法 
log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0 
K值即可从血药浓度也可以从尿药排泄数据求得。从直线的截距可求得肾排泄速度常数K。 
2.总量减量法 总量减量法又称亏量法， 
Xu=KeX0(1-e-Kt)/K 
log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u 
总量减量法与尿药速度法均可用来求算动力学参数K和Ke。速度法的优点是集尿时间不必像总量减量法那样长，并且丢失一二份尿样也无影响，缺点是对误差因素比较敏感，实验数据波动大，有时难以估算参数。总量减量法正好相反，要求得到总尿药量，因此实验时间长，最好七个生物半衰期，至少为五个生物半衰期，总量减量法比尿药速度法估算的动力学参数准确。 
3.      
单室模型静脉滴注给药 
一、以血药浓度法建立的药物动力学方程 
药物恒速静脉滴注时体内药量的变化速度为： 
dX/dt=K0-KX 
X=K0(1-e-Kt)/K 
单室模型恒速静脉滴注体内药量与时间的关系式，用血药浓度表示则为： 
C=K0（1-e-Kt）/VK 
二、稳态血药浓度 
即滴注速度等于消除速度，这时的血药浓度称稳态血药浓度或坪浓度 
Css=K0/VK 
随着滴注速度的增大，稳态血药浓度也增大，因而在临床上要获得理想的稳态血药浓度，就必须控制滴注速度，即控制给药剂量和滴注时间。 
从静滴开始至达稳态血药浓度所需的时间长短决定于药物消除速度K值的大小（或生物半衰期的长短）。 
Xss=K0/K 
稳态时的血药浓度和体内药量皆保持恒定不变。 
三、达稳态血药浓度的分数 
t时间体内血药浓度与稳态血药浓度之比值称为达稳态血药浓度的分数fss,即： 
fss=C/Css 
n=-3.323log(1-fss) 
血药浓度相当于稳态的分数，或欲达稳态血药浓度某一分数所需滴注的时间。但不论何种药物，达稳态相同分数所需的半衰期个数n相同。 
四、静滴停止后计算动力学参数 
（一）稳态后停滴 
此时的血药浓度变化就相当于快速静注后的变化，血药浓度的经时过程方程式为： 
logC’’=(-K/2.303)t’’+log(K0/VK) 
(二）稳态前停滴 
在静脉滴注达稳态前，停止滴注，体内血药浓度的变化与稳态后停药的变化类似， 
五、静脉滴注和静脉注射联合用药 
许多药物有效血药浓度为稳态水平，故一般半衰期期大于1小时的药物单独静滴给药时起效可能过慢、意义不大。为了克服这一缺点，通常是先静脉注射一个较大的剂量，使血药浓度C立即达到稳态血药浓度Css，然后再恒速静脉滴注，维持稳态浓度。这个较大的剂量一般称为首剂量或者负荷剂量。 
X=K0/K 
静脉滴注前静脉注射负荷剂量使达稳态，则体内药量在整个过程中是恒定的。 
4.      单室模型血管外给药 
一、以血药浓度法建立的药物动力学方法 
单室模型血管外给药的微分方法是： 
dX/dt=KaXa-KX 
C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ V(Ka-K) 
（一）消除速度常数K的求算 
（二）残数法求算吸收速度常数 
（三）达峰时间和最大血药浓度的求算 
血管外给药后，血药浓度时间曲线为一单峰曲线，在峰的左侧为吸收相（即以吸收为主），其吸收速度大于消除速度；在峰的右侧为吸收后相（亦称为消除相，即以消除为主），其消除速度大于吸收速度。在峰顶的一瞬间，其吸收速度恰好等于消除速度。 
（四）曲线下面积的求算 
血药浓度-时间曲线下的面积AUC，是药物动力学的重要参数。 
AUC=FX0/KV