2.水溶性基质
水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。
(1)甘油明胶(gelatin glycerin)。是将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和,蒸去大部分水,放冷后经凝固而制得。本品有很好的弹性,不易折断,在体温下不融化,但能软化并缓慢溶于分泌液中,能缓慢释药。本品温热后易涂布,涂后形成一层保护膜,因具有弹性,故使用时较舒适;特别适合于含维生素类的营养性软膏。
(2)淀粉甘油。由7%~10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成。本品能与铜、锌等金属盐类配伍,可用作眼膏基质,因甘油含量高,故能抑制微生物生长而较稳定。
(3)纤维素衍生物类。属于半合成品,常用的有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na),前者溶于冷水,后者在冷、热水中均溶,浓度较高时呈凝胶状,以后者较常用。羧甲基纤维素钠是阴离子型化合物,遇强酸及汞、铁、锌等重金属离子可生成不溶物。
(4)聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)。是乙二醇的高分子多聚物的总称。低分子量PEG吸湿性较强,对黏膜有一定刺激性。当分子量增加时,其吸湿性很快降低。随分子量由小到大,其物理状态由液体逐渐过渡到固体,分子量为200、400、600时是液体,分子量为1000时是熔点为38℃- 40℃的蜡状物,分子量为4000以上时是固体。制剂中常用平均分子量在300~6000者,实际应用时,常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质。
本品无生理作用,易溶于水。于体温不熔化,但能缓缓溶于体液中而释放药物。能与渗出液混合,易洗除,化学性质稳定,不易霉败。但对皮肤的润滑、保护作用较差,长期使用可引起皮肤干燥。苯甲酸、鞣酸、苯酚等药物可使其过度软化,并能降低酚类防腐剂的活性。
3.乳剂型基质
常用乳化剂:
(1)肥皂类
一价皂HLB值在15~18之间,亲水性强于亲油性,多形成O/W型乳剂基质,但当油相过多时则能形成W/O型的基质。新生皂作为乳化剂制成的基质应避免应用于酸、碱类药物。特别是忌与含钙、镁离子类药物配伍,以免形成不溶性皂类而破坏其乳化作用。
多价皂HLB值小于6,亲油性强于亲水性,形成的是W/O型乳剂基质。新生多价皂较容易生成,且W/O型基质中油相的比例大,故其稳定性也比用一价皂为乳化剂制成的乳剂型基质要高。
(2)脂肪醇硫酸(酯)钠类。常用的是十二烷基硫酸钠(又称月桂醇硫酸钠),用于配制O/W型乳剂基质,常用量0.5%~2%,对皮肤刺激性小。
(3)高级脂肪醇及多元醇酯类
十六醇也称鲸蜡醇,熔程45℃~50℃;十八醇也称硬脂醇,熔程56℃~60℃。二者不溶于水,但有一定的吸水性,吸水后可形成W/O型乳剂基质。它们主要起辅助乳化作用,在O/W型乳剂基质的油相中起稳定、增稠的作用。
硬脂酸甘油酯是单、双硬脂酸甘油酯的混合物,不溶于水,可溶于热乙醇及液状石蜡、脂肪油等乳剂型基质的油相中,为白色固体,熔点不低于55℃。本品是弱的W/O型乳化剂,与一价皂或十二烷基硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时,可增加稳定性,常用量为3%~15%。
表面活性剂司盘(Span)类,HLB值在4.3~8.6之间,为W/O型乳化剂;聚山梨酯类即吐温(Tween)类,HLB值在10.5~16.7之间,为O/W型乳化剂。二者可单独使用,也可按不同比例与其他乳化剂合用以调节适宜的HLB值,增加乳剂型基质的稳定性。