执业药师考前辅导——药物化学[1]

第三章   解热镇痛药和非甾体抗炎药
作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。
第一节  解热镇痛药
1、 水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰 
阿司匹林(乙酰水杨酸)：2-(乙酰氧基)苯甲酸         花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂
性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸(臭气)，进一步氧化变色。
2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。             中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏
2、 苯胺类 ： 解热镇痛，3、 无消炎作用                       
  对乙酰胺基酚(扑热息痛)：N-4-(羟基苯基)-乙酰胺          花生四烯酸环氧酶抑制剂 
性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。 
2、三氯化铁反应。                    检查中间产物对氨基酚 (芳伯胺基反应)
4、 吡唑酮类 
安乃近：[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物
     性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。
           2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。
           3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。
贝诺酯：(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯        前药， 对胃无刺激，适用于儿童。
性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。
第二节   非甾体抗炎药(酸性)
1、 3,5-吡唑烷二酮
  羟布宗(羟基保泰松)：4-丁基-1-(4-羟苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮     抗炎，治疗关节炎
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
三、芳基烷酸类
1、苯乙酸类(芳基乙酸)
     吲哚美辛(消炎痛)：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
鉴别反应： 酰胺键：重铬酸钾紫色； 亚硝酸钠绿色。    强酸强碱水解，PH2-8稳定
作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。
     双氯芬酸钠(双氯灭痛)：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠   氯原子反应  作用强无积蓄
非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。      酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。
  2、苯丙酸类(芳基丙酸)
 布洛芬(异丁苯丙酸)：2-(4-异丁基苯基)丙酸      2个手性C，用消旋体
性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。   比阿司匹林强16-32倍
       芬布芬：3-(4-联苯羰基)丙酸     12-17h
 萘普生：(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸    S构型     同上，缓解轻度至中度疼痛。
四、1,2 -苯并噻嗪类
     吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物
性质：芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。      作用时间长，45h                           
第三节 抗痛风药
一、抗痛风发作药     吲哚美辛  保泰松  
二、尿酸排泄剂      丙磺舒：4-[(二正丙胺基)磺酰基]苯甲酸         高尿酸痛风性关节炎
三、尿酸合成阻断剂  别嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇            用于痛风、痛风性肾病
第四章  镇痛药和镇咳袪痰药
第一节  镇痛药
一、植物来源的生物碱
盐酸吗啡：17-甲基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物  
5个手性C(5R，6S，9R，13S，14R)，天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。
性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡，毒性加大。
2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。
    3、Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。
4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色
5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。
6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。
二、半合成类
盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐
吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。           结构与吗啡4处不同
盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。
三、合成类： 1、吗啡喃类   2、苯吗喃类(镇痛新)   3、哌啶类(度、芬)   4、氨基酮类(美沙酮)
     盐酸哌替啶(度冷丁)：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐             吗啡1/10
         性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。   有酯键但不易水解，吸湿、变黄。
               2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。
枸橼酸芬太尼 ：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐     是吗啡的100倍
盐酸美沙酮(美散痛)：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐    作用强、成瘾小、毒性大      
四、内源性多肽类
五、其他类
盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。
盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。
苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。
 镇痛药构效关系： 受体模型：  1、阴离子部位   2、凹槽   3、适合芳环的平坦区
第二节  镇咳祛痰药
 盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐           粘痰溶解祛痰药
性质：1、芳伯氨基反应      2、氧瓶燃烧溴化物反应