执业药师考前辅导——药物化学[1]

第五章   中枢兴奋药和利尿药
第一节   中枢兴奋药
1、 黄嘌2、 呤类  
  咖啡因：1，3，7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物
针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。                 兴奋大脑皮层
性质：1、酰脲结构：与碱共热开环生成咖啡亭。
2、黄嘌呤生物碱共有反应：紫脲酸铵反应
3、 酰胺类      
尼可刹米(可拉明)：N，N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺   油状液体，极易溶水  兴奋延髓呼吸中枢
      性质：1、酰胺：与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。
            2、戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环……
4、 吡乙酰胺类   吡拉西坦(脑复5、 康)：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺  作用于大脑皮层，6、 抗脑组织缺氧。                                     
7、 苯氧乙酸酯类   
盐酸甲氯芬酯：2- (二甲基氨基)乙基- 对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐         新生儿缺氧等
性质：酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色
第2节 利尿药
呋噻米(速尿)：(2- [ (2-呋喃甲基) 氨基 ]-5 -(氨磺酰基)-4- 氯苯甲酸
性质：1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀
      2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色                    作用迅速、强大
依他尼酸(利尿酸)：[4 - (2- 亚甲基-1-氧代丁基)2,3-二氯-苯氧基]乙酸
        性质：1、含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生加成反应        作用强、迅速
              2、a、不饱合酮结构，碱性中易水解。                  用于充血性心力衰竭
氢氯噻嗪(双克)：6- 氯- 3,4-二氢- 2H-1,2，4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1,1- 二氧化物 
性质：与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛，与变色酸呈色。 中效利尿、降压排钾
螺内酯：，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。                    弱利尿药，降压明显
        性质：与硫酸有强绿色荧光，并有硫化氢气体产生，遇铅显黑。
乙酰唑胺：为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱，主要治疗青光眼。  第一个用于临床 。
氯噻酮：常用利尿降压药，长效利尿，也降压。
第六章  拟肾上腺素药
肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒张、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。
a作用：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。
作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩张，改善微循环，松驰支气管平滑肌。
兴奋受体，尤其2受体产生相应的平喘效应。
第一节  苯乙胺类拟肾上腺素药：
代谢：单胺氧化酶(MAO)催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶(COMT)催化。
构效关系：1、具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。
2、苯环上3,4位二羟基比含4-OH好，但不能口服，3位取代可口服。
3、多数在氨基的位有羟基，产生光学异构体，一般R构型有较大活性。
4、侧链氨基上取代基越大，作用越强，(不易被代谢)，时间延长，必须一个氢未取代
重酒石酸去甲肾上腺素(a1、a2)：(R)- 4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚           左>右  R
性质：水液室温或加热易消旋化，PH4以下速度加快。     收缩血管，抗休克、局部止血
肾上腺素(a、)：(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚  
盐酸多巴胺(a、)：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐                           FeCl3 墨绿
作用：增强心肌收缩，升高动脉压，对心率无显著影响，临床用于各种类型休克。
盐酸异丙肾上腺素(喘息定)：4- [ ( 2-异丙胺基-1-羟基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐    左>右
以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化，酸性中相对稳定，加抗氧剂，避免与金属接触，避光。
盐酸去氧肾上腺素(a)：(R)-(-) 4- a- [ (甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐   散瞳检查眼底
克仑特罗(2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐         显芳伯胺反应
盐酸特布他林(2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐   选择性2-受体激动剂
沙丁胺醇(舒喘灵) ()：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇             FeCl3 紫色
盐酸氯丙那林(2)：a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐
FeCl3 反应：去甲(翠绿)、去氧(紫色)、肾(紫-紫红)、异丙(深绿)、多巴胺(墨绿)、沙丁(紫色)
第二节  苯异丙胺类拟肾上腺素药：
盐酸麻黄碱：(1R，2S)- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐       碱性强   (a、)
2个手性C，只有(-)麻黄碱 (1R，2S)有显著活性，遇空气、阳光、热稳定。
性质：1、氨基醇结构：水液加CuSO4 + NaOH ，醚层(二水合物)紫色，水层(四水合物)蓝色。
      2、侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化，特殊臭气，石蕊试纸变蓝。
盐酸伪麻黄碱：(1S，2S)- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐   
作用：对支气管扩张作用比麻稍弱，对心脏及中枢神经副作用明显减少。
两者区别：1、水溶性：麻黄碱(形成分子内氢键)大于伪麻黄碱(形成较稳定分子内氢键)。
            2、碱性：伪麻黄碱大于麻黄碱，与草酸成盐，前者溶于大，后者不溶于水，区别。
            3、共性：有挥发性，不与生物碱试剂反应，与二硫化碳，CuSO4成黄色铜盐。
盐酸甲氧明：a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐   a -受体激动剂，  收缩血管、升压
作用：低血压急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。
重酒石酸间羟胺(阿拉明)：(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇    a -受体激动剂    酚羟基
作用：适用于各种休克及手术时低血压。