执业药师考前辅导——药物化学[2]

第二节   抗血吸虫病及抗丝虫病药
一、抗日本血吸虫病药物的类型：   锑剂和非锑剂 
吡喹酮：新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病，有较高的近期疗效。
二、抗丝虫病药物：  
枸橼酸乙胺嗪：为抗丝虫病首选药，疗效较差，副作用大。
第三节  抗疟药
磷酸氯喹：N-(7-氯-4-喹啉基)N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐         红内期，控制疟疾症状
磷酸伯氨喹：N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐                    控制复发和传播
乙胺嘧啶：5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺     二氢叶酸还原酶抑制剂           预防疟疾
青蒿素：性质：1、遇碘化钾析出碘，加淀粉指示剂显紫色。             抢救型脑疟，复发率高
              2、内酯结构，遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。
蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲酰化-CH O 。作用为青的10-20倍，恶性疟效较佳。  复发率比青低
本芴醇：杀灭细内期无性体，治愈率高。                                    耐氯喹的恶性疟
第四节  抗滴虫病药
甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇     白色或微黄色结晶性粉末   
性质：1、芳香性硝基化合物的反应：加NaOH微 热显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH橙色
      2、含氮杂环：加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。
      3、锌与盐酸还原硝基为氨基，显重氮化反应
总结： 盐酸左旋咪唑、甲硝唑： 微黄色晶状结晶性粉末
第十一章  抗病毒药和抗真菌药
第一节  抗病毒药
作用机制：通过影响病毒复制周期的某个环节。   第一个临床有效：碘苷
一、核苷类： 1、嘧啶核苷类(胞嘧啶：阿糖胞苷)   2、嘌呤核苷类(阿昔洛韦)
利巴伟林(病毒唑)：1--D-呋喃核糖-1H-1，2,4-三氮唑-3-羧酰胺  溶于水，两种晶型
广谱的抗病毒药物，有较强致畸作用，大剂量损害心脏。
二、非核苷类：金刚烷胺
阿昔洛韦(无环鸟苷)：9-(2-羟乙基甲基)鸟嘌呤    广谱抗病毒药，也可治疗乙型肝炎，抗药性
作用机制：在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂，使病毒DNA合成中断。水溶性差，口服吸收少。
第二节  抗真菌药
一、抗生素类抗真菌药：多烯类：两性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯类：灰黄霉素：浅表
二、合成类抗真菌药  为广谱抗真菌药。
克霉唑：1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑      第一个发现                 有咪唑环
咪康唑：1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑      2个二氯苯基
酮康唑：…1,3-二  茂烷……哌嗪   第一个口服有效，皮肤及深部均有效。    …二  茂烷…
氟康唑：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H，1,2，4-三唑-1-基)-2-丙醇           …二氟苯基…
特点：1、分子中至少含有一个唑环(咪唑环或三氮唑环)
     2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基以一卤或二卤取代苯环 
第十二章  合成抗菌药
 第一节  喹诺酮类抗菌药
分类： 1、萘啶羧酸类(萘啶酸)                 2、噌啉羧酸类(第一代)、
3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸，第二代)   4、喹啉羧酸类(第三代)
喹诺酮构效关系： 1、A环是抗菌活性必须    2、 3位COOH、4位C=O为活性必须
                 3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。
                 4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。
吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。
诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸   
(氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。
盐酸环丙沙星：1-环丙基…… 稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。
氧氟沙星：(+)-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。
结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。
第二节  磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类构效关系：1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。
2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。
3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。
4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。
作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。
磺胺甲  唑(新诺明、SMZ)：N-(5-甲基-3-异  唑基)-4-氨基苯磺酰胺  抑制二氢叶酸合成酶  两性
甲氧苄啶(TMP)：增效剂    5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺 
对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。 
克拉维酸：-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。    丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。  
第三节  抗结核病药
一、抗生素类抗结核病药
硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病
利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素， 大环内酰胺类，27个C
利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。
利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解  2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。
二、合成抗结核病药
对氨基水杨酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。
异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，
性质 ： 1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。 
2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。
3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。
4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。
盐酸乙胺丁醇：2R，2 R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。
      性质：1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。   2、与苦味酸生成沉淀
第四节   其他抗菌药
1、 异喹啉类抗菌类   
盐酸小檗碱(盐酸黄连素)，溶于热水，微溶水。   三种形式：季铵碱式(最稳定)、醇式、醛式               
    性质：1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色
3、多种生物碱沉淀试剂反应            
4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应
硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，起抑菌作用。
    呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。
2、 硝基咪唑类
替硝唑：1-[2-(乙硫酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑     抑制厌氧菌
总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠   与金属离子络合
酸碱两性：磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠    既溶于酸又溶于碱
易溶水：只有异烟肼
分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素