执业药师考前辅导——药物化学[2]

第8章   解痉药及肌肉松弛药
第1节 解痉药
解痉药属于抗胆碱药，阻断M一胆碱受体，松弛平滑肌，解除痉挛，主要用于胃、肠、肾绞痛。
一、颠茄生物碱类：  都有Vitali反应 。
    阿托品：a-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3，2，1]-3-辛酯硫酸盐-水合物
          性质：1、碱性中易水解(酯键)，微酸中性较稳定，Vitali反应。
        2、水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。
丁溴东莨菪碱：6,7位氧桥，亲脂性增加，中枢作用加强。Vitali反应，水液溴化物反应，避光。
氢溴酸东莨菪碱：避光。镇静药，全麻给药，晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。
氢溴酸山莨菪碱：6位-OH，中枢作用最低。显Vitali反应，紫堇色。
总结：中枢作用：东莨菪碱     > 阿托品     > 山莨菪碱    
东莨菪碱：东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯  
阿托品：莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体。 
二、合成类解痉药
1、苯乙酸类衍生物：
溴丙胺太林(普鲁本辛)：对胃肠道有选择性，胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛，妊娠呕吐，多汗
2、二环丙醇胺类化合物
盐酸苯海索(安坦)：a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐          中枢性抗胆碱药
性质： 含氮杂环：三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。       抗震颤麻痹、中老年人帕金森病
第二节  肌肉松弛药
一、按作用机制分
1、外周性肌肉松弛药(非去极化型肌松药)      苯磺阿曲库铵
泮库溴铵：甾体结构类，可作外科手术时肌肉松弛。
2、中枢性肌肉松弛药
氯琥珀胆碱：骨骼肌松弛药，持续短，常用全麻辅药，缓解肌肉痉挛。
   性质：极溶于水，含酯键，水液不稳定，PH3-3.5水解慢，加热或碱性水解。
二、按来源分：生物碱类(箭毒碱)和合成类(全部)
       氯唑沙宗：为口服中枢性肌松药，吸收快，作用持久，毒副作用小。 

第九章  抗过敏药和抗溃疡药
第一节  抗过敏药
一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型     过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽
1、乙二胺类     2、哌嗪类
3、氨基醚类： 盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐  
1、有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇
2、对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇 
3、叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis 
4、丙胺类：   氯苯那敏(扑尔敏)：γ-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐  
                    1、具有升华性，有特殊晶型   右旋体(S)强于左旋   用消旋体
2、叔胺类反应                                 
3、戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。
5、三环类：  
 盐酸赛庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物  
性质：1、含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。
2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。         无杂原子
应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用(唯一)。
酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘
6、哌啶类   特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂
7、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂： 阿司米唑
二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：
   1、两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。
   2、几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。
   3、光学异构体也显示不同的活性。
第二节  抗溃疡药
一、H2受体拮抗剂   ： 
西咪替丁： 咪唑类  第一个   对P450细胞色素氧化酶有抑制   咪唑基、腈基、胍基、硫醚键
盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃类     小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。
法莫替丁： --4-噻唑基--   噻唑类  高选择，作用强，胃粘膜保护作用     噻唑环、磺酰胺基    
二、质子泵抑制剂  
奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
性质：1、两性化合物，强酸中分解。                           含亚砜、吡啶环
2、前药，与H /K -ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高
总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶
盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

第十章   寄生虫病防治药物
第一节  驱肠虫药
一、 哌嗪类  枸橼酸哌嗪(驱蛔灵)：抗胆碱作用，一、 麻痹虫体排出体外。光敏感，一、 适于驱蛔虫和蛲虫。
       性质：1、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。
2、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。   枸橼酸被高锰酸钾氧化
3、稀盐酸中与亚硝酸钠，有哌嗪小叶状析出。
二、咪唑类：盐酸左旋咪唑：抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药，主要驱蛔虫、免疫调节剂。
性质：1、微黄色晶状结晶性粉末
2、水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色-变浅。
3、含叔胺，与生物碱沉淀试剂沉淀反应。
三、嘧啶类：噻嘧啶：抑制胆碱酯酶，使寄生虫的精神传导阻滞，麻痹虫体排出。
四、苯咪类：阿苯达唑：  [(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯  
甲苯达唑：[(5-苯甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯      
五、三萜类及酚类