双胍类药(2015年B型题、C型题,2016年C型题,2017年C型题,共4分)
(一)作用特点
双胍类降糖机制是增加基础状态下糖的无氧酵解,抑制肠道内葡萄糖的吸收,增加葡萄糖的外周利用,减少糖原生成和减少肝糖输出,增加胰岛素受体的结合和受体后作用,改善对胰岛素的敏感性。代表药为苯乙双胍和二甲双胍。目前临床上使用的双胍类药主要是二甲双胍。
(二)典型不良反应
二甲双胍作用弱,不良反应仅为其他双胍类药的 1/50,且清除迅速,肝脏中无聚积,故很罕见诱发乳酸酸中毒(表现有呕吐、腹痛、过度换气、精神障碍)。
(三)禁忌证
①对本药及其他双胍类药物过敏者。②2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者。③糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)患者。④酗酒者。⑤严重心、肺疾病患者。⑥维生素B12、叶酸和铁缺乏者。⑦营养不良、脱水等全身情况较差者。⑧孕妇及哺乳妇女。
(四)用药监护
二甲双胍是2型糖尿病患者的一线治疗药,既可以降低空腹血糖,也可改善人体对胰岛素的敏感性,减轻患者体重。但是多数患者开始使用时容易出现对二甲双胍的不耐受性,表现为腹泻和腹痛等。因此:①二甲双胍应从小剂量开始。②服用二甲双胍通常需2-3周的治疗才达降糖疗效,如血糖已控制,可适当减少剂量。③服药期间不要饮酒,乙醇可抑制肝糖异生,增加二甲双胍的降糖作用。④接受外科手术和造影剂增强的影像学检查前需暂停口服。⑤肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者慎用。⑥随餐服用。
(五)主要药品
二甲双胍
【适应证】首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的 2 型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。对磺酰脲类疗效较差的糖尿病患者与磺酰脲类口服降血糖药合用。
ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂(2015年B型题、C型题,2016年B型题、C型题,2017年B型题,共6分)
(一)作用特点
ɑ葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制双糖类水解酶ɑ葡萄糖苷酶的活性而减慢淀粉等多糖分解为双糖(如蔗糖)和单糖(如葡萄糖),延缓单糖的吸收,降低餐后血糖峰值。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。ɑ葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
(二)典型不良反应
十分常见胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响;少见肝脏转氨酶AST及ALT升高;
(三)用药监护
1.减少ɑ葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应
ɑ葡萄糖苷酶抑制剂服后使未消化的碳水化合物停滞于肠道,由于肠道细菌的酵解,使气体产生增多,因此常致胀气和引起腹泻,其可通过缓慢增加剂量和控制饮食而减轻反应的程度,或多在继续用药中消失。对于主食(淀粉类)摄入量很少患者,应用阿卡波糖疗效不佳,建议换成其他降糖药。
个别患者尤其是使用大剂量阿卡波糖治疗时可发生无症状的肝氨基转移酶升高,应考虑在用药的前6-12个月监测肝脏转氨酶AST及ALT的变化,停药后肝转氨酶值会恢复正常。
2.救治低血糖反应不宜应用蔗糖
单独服用本类药通常不会发生低血糖。合用其他降糖药的患者如出现低血糖,治疗时需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。
(四)主要药品
阿卡波糖
【适应证】配合饮食控制用于2型糖尿病;降低糖耐量低减者的餐后血糖。
【注意事项】应于餐中整片(粒)吞服。
伏格列波糖
【适应证】用于改善糖尿病餐后高血糖。
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