(2) 静脉注射给药(intravenous)
(3) 肌肉注射和皮下注射 (intramuscular and subcutaneous injection)
*被动扩散+过滤,吸收快而全
*毛细血管壁孔半径40?,大多水溶性药可滤过
(4) 呼吸道吸入给药 (inhalation)
*气体和挥发性药物(全麻药)直接进入肺泡,吸收迅速
*肺泡表面积大(100-200m2)
*血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(5) 经皮给药 (transdermal)
图2-4 给药方式与血药浓度的关系
(二)分布 (distribution)
1. 概念:药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位
2. 影响因素:
*脂溶度
*局部 pH 和药物离解度
*毛细血管通透性
*组织通透性
*转运蛋白量
*血流量和组织大小
*血浆蛋白和组织结合
血浆蛋白结合(plasma protein binding)
D+P DP
[DP]/ [PT]= [D]/( KD+[D])
影响因素:*可逆性(reversible equilibrium),结合量与D、PT和KD有关
*可饱和性(saturable)
*DP不能通过细胞膜
*非特异性和竞争性 (nonspecific & competitive)
血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB)
特点:*大分子、脂溶度低、DP不能通过
*有中枢作用的药物脂溶度一定高
*也有载体转运,如葡萄糖可通过
*可变:炎症时,通透性↑,大剂量青霉素有效
胎盘屏障 (placental barrier)
特点:*胎毛细血管内皮对药物转运的选择性-
*脂溶度、分子大小是主要影响因素 (
*母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解
*胎盘有代谢(如氧化)药物的功能
*转运方式和其它细胞相同:简单扩散
*大多数药物均能进入胎儿
(三)代谢(生物转化, metabolism, biotransformation):
步骤:分两步反应
I期反应(Phase I):氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)
II期反应(Phase II):内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物
药物氧化代谢 (oxidation):主要是由细胞色素P450单氧化酶系代谢
图2-5 细胞色素P450单氧化酶系示意图
(四)排泄 (excretion):
途径:肾脏(主要),消化道,肺,皮肤,唾液,乳汁等
三、房室模型
1. 概念:视身体为一系统,按动力学特点分若干房室;为假设空间,与解剖部位或生理功能无关;转运速率相同的部位均视为同一房室;因药物可进、出房室,故称开放性房室系统;开放性一室模型和开放性二室模型为常见。
2.分类:
一房室模型:体内药物瞬时在各部位达到平衡,即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡
二房室模型:药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡,而在另一些部位中的转运有一速率过程,但彼此近似,前者被归并为中央室,后者则归并成为外周室
三房室模型:转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分