《药理学》辅导：抗躁狂抑郁症药

5．选择性5－HT再摄取抑制药
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
是一种强效选择性5－HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。对抑郁症的疗放与TCAs相当，耐受性与超量安全性优于TCAs。此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。
氟西汀与MAO抑制剂合用时须警惕 “5-羟色胺综合征”的发生
名词：5-羟色胺综合征
通常是氟西汀与MAO抑制剂合用时发生，初期阶段主要表现为不安、激越、恶心、呕吐或腹泻，随后高热、强直、肌阵挛或震颤、植物神经功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍，最后可引起痉挛和昏迷，严重者可致死，应引起临床重视
6．单胺氧化酶抑制药（MAOIs）苯乙肼 （pheneizine）非选择性MAO抑制剂
机理：不可逆性抑制MAO（A型和B型），并在一定程度上抑制单胺摄取。用药后单胺神经末梢突触间隙释放的单胺明显增多
适应证：轻、中度抑郁症，包括抑郁性神经症，尤其适用于伴有焦虑的抑郁症
作为非选择性MAO抑制剂，不良反应较多
吗氯贝胺（moclobemide）选择性MAO－A抑制剂
其不良反应明显低于其他MAO抑制剂
7．其他抗抑郁症药曲唑酮 （trazodone）
抗抑郁作用机制目前还不清楚，可能与抑制5－HT摄取有关
用于治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药
米安色林（mianserin）
一种四环类抗抑郁药。
机理：对突触前?2肾上腺素受体有阻断作用，是通过抑制负反馈而使突触前NA释放增多。
疗效与TCAs相当。
不良反应：较少抗胆碱能样副作用。常见头晕、嗜睡。有引起粒细胞缺乏症和再障贫血的报告，须进行血常规监测。

（三）抗躁狂药
抗躁狂药（antimania drug）又称心境稳定剂（mood stabilizer）不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发。治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁。目前临床最常用的药物是碳酸锂（lithium carbonate）。
1．碳酸锂应用史
1817年发现。原先用于治疗痛风。
1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人。
1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定
至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物
2．碳酸锂药理作用及可能机制
药理作用：主要是锂离子发挥药理作用
可能机制：
抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少
干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）
影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。
3．碳酸锂体内过程
口服吸收快而完全。在体内无代谢变化。经肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出。
4．碳酸锂临床应用
治疗躁狂症及精神分裂症的躁狂兴奋。
治疗躁狂抑郁症（manic－depressive psychosis），该病的特点是躁狂和抑郁的双向循环发生。碳酸锂主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效
5．碳酸锂不良反应
(1).胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等（与锂盐刺激粘膜有关）
(2).锂盐中毒：锂盐安全范围较窄，易出现中毒症状
临床表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤。较严重的毒性反应涉及神经系统，包括精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷与死亡。
抢救措施：立即停药，洗胃导泻补充生理盐水，促锂盐排出。必要时进行血液透析。
(3).锂盐中毒预防：每日进行血锂浓度监测，并调整剂量。用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂
安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）
>1.5mmol/L 出现中毒
>2.0mmol/L 严重中毒