（一）概述
躁狂抑郁症又称情感抑郁障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一的反复发作（单相型），或两者交替发作的（双相型）。病因可能与脑内单胺类功能失衡有关。如下图所示单胺学说。
（二）抗抑郁药
能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。
1． 抗抑郁药发展史
1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗
1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）抑郁症
1970s年代出现四环类抗抑郁药
1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）
2. 抗抑郁药分类
非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）：米帕明、氯米帕明、阿米替林NA再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平
5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西丁
单胺氧化酶抑制药（MAOIs）：苯乙肼、吗氯贝胺
其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林
3．三环类抗抑郁药（TCAs）
(1).化学结构
都有2个苯环和1个杂环，故统称为三环类（TCAs）抗抑郁药
(2).作用机理
主要阻断去甲肾上腺素和5－羟色胺递质的再摄取，从而增加突触间隙这二种递质的浓度而发挥抗抑郁作用。
(3). TCAs阻断不同的受体可能产生的不良反应
M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损
α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡
α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用
H1受体阻断 ：镇静、体重增加
(4).米帕明（imipramine，丙咪嗪）药理作用
Ⅰ对中枢神经系统的作用：抗抑郁作用
机理：抑制NA、5-HT再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。
Ⅱ对植物神经系统的作用
明显阻断M受体：视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。
Ⅲ对心血管系统的影响
降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平
对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。（阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关
(5).丙米嗪临床应用
Ⅰ治疗抑郁症
Ⅱ治疗遗尿症
Ⅲ 焦虑和恐怖症
(6).丙米嗪不良反应
Ⅰ 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤
Ⅱ 肝功能异常
Ⅲ 粒细胞缺乏
Ⅳ 从抑制转为躁狂状态
(7). TCAs药物相互作用
增强中枢抑制药的作用
对抗可乐定，胍乙啶的降压作用
与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应
与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应
(8). 阿米替林 （amitriptyline，依拉维）与丙米嗪相比，阿米替林对5－HT再摄取的抑制作用明显强于对NA再摄取的抑制；镇静作用和抗胆碱作用也较明显。
(9). 氯米帕明(clomipramine，氯丙咪嗪)
药理作用和应用类似于丙咪嗪，但对5－HT再摄取有有较强的抑制作用，而其活性代谢物去甲氯丙米嗪则对NA再摄取有相对强的抑制作用
4．NA再摄取抑制药
地昔帕明（desipramine去甲丙米嗪）
是一强效NA再摄取抑制剂，其效率为抑制5－HT再摄取的100倍以上
应用于轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症。
