《药理学》辅导：肾上腺皮质激素类药物

四、药理作用： 
1. 抗炎作用： 
非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 
1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 
2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 
延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 
2.机理： 
1) 抑制炎症细胞功能： 
① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 
② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； 
③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； 
④ 促进炎症细胞的凋亡。 
2) 抑制炎症介质合成和释放： 
诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) ——抑制磷酯酶A2活性→↓ 花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成。同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达—↓ 相关介质的产生。 
3) 抑制炎症效应： 
① 稳定溶酶体膜—↓释放； 
②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； 
③ 抑制NOS活性，NO生成↓； 作用复杂，认为与以下因素有关： 
1) ↓血管通透性； 
2) 稳定溶酶体膜； 
3) 炎症过程中的酶系统； 
4) N、单核C、巨噬C的聚集； 
5) 磷酯酶A2的活性； 
6) 阻塞膜孔； 
7) DNA合成； 
8) 细胞因子的产生与释放； 
9) 诱导ACE降解缓激肽； 
10) NOS活性，NO生成↓； 
2. 抗免疫作用： 
作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫； 
特点：① 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原； 
② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂； 抑制B细胞转化为浆细胞； 
③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至 
血管外、血液中LC↓ 
3. 抗休克作用： 为炎症的一种全身性表现。 机理：① ↑心血管对儿茶酚的敏感性； ↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环； 
② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。 
③↑机体对细菌内毒素的耐受力，但不能中和毒素； ↓内毒素对机体的损害。 
五、其他功能系统的作用 
1. 血液系统 
RBC Hb↑ ↑pt和纤维蛋白原 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓ 
2. 心血管系统： 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS 
3. 神经系统 C、N、C兴奋性↑：产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现的精神 症状，↓致癫痫阈值，诱导发作。 
4. 消化系统： 
↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 
5. 骨骼、肌肉系统： 抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑； 
↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解； 抑制儿童骨生长，成人骨质疏松。 
6. 生长发育： 生长迟缓，多方面因素。 
六、药代动力学特点： P、O注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋 白结合。 P、O作用可维持8-12小时。 肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 肝代、肾排 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作 用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或源尼松龙。 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 根据半衰期长短不同可以分四类： 
七、临床应用（适应症）： 
1. 替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 慢性肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)Addicson’s 
2. 严重急性感染： 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺 炎，重症伤寒，败血症、急性粟粒性肺结核等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、重症麻疹等， 为了缓解症状，可考虑应用。