《药理学》辅导：胰岛素及口服降血糖药

3）胰岛素抵抗（耐受性）
无酸中毒及其内分泌疾病引起继发性尿糖情况下，胰岛素用量超过200μ者。
原因复杂：
① 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。
② 抗胰岛素受体抗体（ALRA）
③ 受体数量变化（受体下调）
④ 靶C膜上GS转运系统失灵
4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生：
与局部吸收不规则有关，更换注射部位。
赖氨酸脯氨酸胰岛素
Insulin Lysine Proline
通过重组DNA技术合成类似物
将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、
具有明显的胰岛素类似物生物效应
为速效类制剂，作用同胰岛素
随时调整剂量
防低血糖反应。
口服降血糖药
Oral Hypoglycemic Drugs
磺脲类：根据发展分为第一代，第二代（强数十倍）
双胍类：
α-葡萄糖苷酶抑制药
胰岛素增敏药
餐时血糖调节药
磺脲类：
本类药物作用和不良反应基本相似，但作用强度和作用时间不同。
药理作用和作用机制
胰岛βC上有磺脲受体
D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用
↑胰岛素释放
1. 降血糖作用：
对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。
1）刺激胰岛βC释放胰岛素
2）↓肝脏对胰岛素的水解速度
3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应
4）○一胰高血糖素分泌
5）↑靶C对胰岛素的敏感性
6）↑胰岛素受体数目和亲和力。
2.抗利尿作用：
格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。

临床应用：
非胰岛素依赖型糖尿病且饮食控制无效的轻、中型病例。
不宜用于依赖型
不良反应：
1. 低血糖：长效者多见 注射G、S
肝、肾功能不全和老年患者，不用氯磺丙脲。
2. 消化系统：
胆汁淤滞性黄疸。
肝损、少数、定期检查。
3. 造血系统：
W、B、C↓多见，定期复查。
4.皮肤损害：
过敏性皮炎等
5.C.N.S:
氯磺丙脲大剂量时
精神错乱，嗜睡，共济失调等。