《药理学》辅导：胰岛素及口服降血糖药

胰岛素及口服降血糖药
INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS
糖尿病：综合治疗原则
饮食疗法：
药物治疗：
体力锻炼：
胰岛素 Insulin
来源：
由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。
由A、B链，为二硫键以共价键相连
65年我国首先合成牛胰岛素
多由猪、牛胰岛提取
也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得
体内过程：
口服无效。iH 正规胰岛素可iv，余不能。
T1/2 9-10＇作用可持续数小时
为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收
为混悬剂，不能iv。
药理作用：
调节血糖
促进合成代谢
1. 糖代：
1）促进组织对糖的转运与摄取
2）加速糖元合成，抑制分解
3）加速糖的氧化
4）抑制糖元异生
2. 脂代：
促进合成、贮存、转化
减少脂肪分解和酮体生成
3. 蛋代：
促进蛋白质合成，抑制分解
作用机制：
胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成
为跨膜糖蛋白

α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位
β亚单位跨膜，有3个结构域，N端在膜外
C端在膜内，为蛋白激酶结构域
胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋白的磷酸化级联放大→生物效应。
临床应用：
治疗糖尿病的唯一效佳药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。
1）胰岛素依赖型糖尿病，自身免疫性损伤所致
2）非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制及口服降糖药治疗效果不佳者。
3）发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷、胰岛切除后。
4）合并重症感染，消耗性疾病，高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病。
5）细胞内缺钾，心梗心律失常的防治。
不良反应：
1）过敏：牛胰岛素发生率较高，可用猪、高纯度或人胰岛素代替。
2）低血糖：极易发生的并发症，短效类多见
严重者可出现惊厥、意识模糊、昏迷以短效类多见