3.耐药性
天然四环素耐药株较多，特别是G+球葡、肠道菌
(1)天然四环素有完全交叉耐药性
(2)天然与半合成四环素有部分交叉，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。
(三)药动学
吸收:天然四环素类吸收好，但不完全
(1)每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。
(2)金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收，不与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。
分布：均匀，四环素Vd = 1.5L/kg，脑脊液浓度低，仅为血浓度10～25%，脑膜炎，时必须静滴以提高血浓度（25～50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%，（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高。
(四)临床应用
1.四体感染
(1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病
(2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
(3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎
(4)螺旋体：回归热
2.细菌性感染
G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道混合感染
G+菌：不及青霉素;痤疮有效，0.25～0.5/d，一月
阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
(五)不良反应
1.胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。
2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。
(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等
(2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死
处理
①停药
②抗菌真菌病：制霉菌素、二性霉素等
难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等
3.对骨、牙齿生长的影响
发育不全（畸形、龋齿）
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 发育障碍
变黄
妊娠４月以上的妇女
禁用于
8岁以内的儿童
4.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇
5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎
6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血
半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）
1.抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感。
2.应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。
3.口服基本不受食物及金属离子影响。
4.t?长，多西为20 h，米诺为14 h。
不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg /d时易发生）。
