(2)诱导细菌DNA紧急修复系统
(SOS) 错误复制 (次)
(3)改变细胞壁成分 自溶酶
3.耐药性:同类药物之间存在交叉耐药,有增长趋势
耐药机理:
(1)回旋酶基因突变:药物与回旋酶亲和力
(2)细胞膜通透性降低
(通道蛋白的改变或缺失) 菌体内药浓度降低
(3)主动排出机制
(三)药动学
1.吸收:吸收迅速、完全,除诺氟沙星外,其余吸收率>80%
2.分布:组织穿透性好,分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑(如氧氟、环丙、培氟)能达治疗浓度
3.代谢与排泄:差异较大(见下表)
表 10种新喹诺酮类药代动力学参数
(四)临床应用
适用于敏感菌感染
1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染,细菌性前列腺炎,淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效
2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒
3.呼吸道感染 (肺炎球菌、支原体)肺部及支气管感染
4.TB 氧氟、环丙、左氧、司帕(可作抗结核二线药)
5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙
6.其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎(氧氟、环丙、培氟)
(五)不良反应
1.胃肠道反应 较常见,厌食、恶心、呕吐、腹内不适(发生率3~5%)。
2.中枢神经系统 兴奋症状:焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作(<0.5%),可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致。
3.过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎(尤为皮肤蓄积者,如洛美沙星、司帕沙星)。
4.其他 可能引起骨关节病(动物实验),可致关节痛,儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用。
(六)药物相互作用
1.H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度,避免同服。
2.与非甾体抗炎药合用可致CNS兴奋、惊厥的发生率增高。
3.抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢,避免合用。