药理学考前辅导笔记[7]

第十二七章 呼吸系统药物 
  
  
    了解常用镇咳、祛痰、平喘药物的药理作用、临床应用及不良反应。 
    第一节 抗喘药 
    一、拟肾上腺素药 
    [平喘作用机理] 
    （1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张 
    （2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放 
    （3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓ 
    [常用药] 
    1、非选择性β受体兴奋药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 
    2、选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）、克仑特罗 
    拟肾上腺素药抗喘作用比较 
    药物应用 平喘机制 作用 维持时间（h） 给药途径 主要不良反应  
    肾上腺素 激动α、β1、β2受体 强，快 1～2 皮下、静滴 心悸、升压，哮喘急性发作肌颤、头痛、不安 
    麻黄碱 促进NA释放，激动α、β受体 较弱、缓 慢、持久 3～6肌内 口服、皮下 失眠、心悸、轻症和预防升压、快速耐受，哮喘发作 
    异丙肾上腺素 激动β1、β2受体 强、快 1 舌下含片气雾 心悸、肌颤，哮喘急性耐受性、过量室颤发作 
    沙丁胺醇 选择性激动β2受体 强、持久 4～6 口服、吸入 手指震颤，哮喘急性发作 
    克仑特罗 选择性激动β2受体 较沙丁胺醇强100倍 4～62～6 口服气雾吸入 手指震颤，预防发作 
     
    二、茶碱类 
    氨茶碱（Aminophylline）：  
    [作用和用途] 
    （1）平喘作用：抑制磷酸二酯酶→cAMP增多→平滑肌松弛，过敏介质释放减少。与β受体兴奋药有协同作用，且对后者无效者仍有效。肌注或静滴可用于严重哮喘或持续状态，口服用于轻症或预防。 
    （2）强心和利尿作用：用于心性及肾性水肿 
    [不良反应] 
    （1）局部刺激：口服可引起胃肠反应；肌注时可致红肿、疼痛。 
    （2）心律失常，血压下降、惊厥：静注快或剂量过大时易发生，小儿更易致惊厥。 
    胆茶碱、二羟丙茶碱（喘定）：与氨茶碱作用相似，但胃肠刺激性轻，其中喘定对心脏兴奋性弱于氨茶碱。 
    三、抗胆碱药：  
    通过选择性地阻断支气管平滑肌上M受体而发挥平喘作用。 
    异丙阿托品：对心率及腺体分泌影响小于阿托品，无中枢作用，吸入时作用快而持久，强度不及拟肾上腺素药，用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。 
    四、 抗过敏反应药：  
    色甘酸钠：  
    [作用机制] 稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒从而抑制过敏活性物质释放。 
    [作用特点] （1）起效慢，对已发作哮喘无效；（2）口服难吸收，粉雾吸入给药。 
    [应用] 适用于预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎及食物过敏。 
    甲哌噻庚酮（酮替芬）：  
    可口服，抑制过敏介质释放和H1受体阻断而抗喘，疗效优于色甘酸钠。用于外因性哮喘，尤适于儿童。 
    五、肾上腺皮质激素：  
    丙酸倍氯米松。其平喘作用强，主要通过抗过敏、抗炎、提高β受体反应性等作用发挥疗效，用于反复发作的顽固性哮喘和其持续状态。全身用药不良反应多且重，故以气雾吸入给药为佳。全身用于的糖皮质激素有强的松、地塞米松等。 
    第二节 镇咳药 
    根据作用环节不同，可分为中枢性及末梢性两大类。 
    一、中枢性镇咳药 
    可待因（甲基吗啡） 
    直接抑制咳嗽中枢，强度约为吗啡的1/4。适用于剧烈无痰性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛尤为适宜，多痰者不易用。不良反应：久用有耐受性和成瘾性；过量可致烦躁不安和小儿惊厥。 
    维静宁（咳必清）  
    选择性抑制咳嗽中枢和呼吸感受器，故兼有中枢及外周镇咳作用，作用弱于可待因，但无成瘾性。用于上呼吸道炎症所致干咳、阵咳。不良反应有轻度阿托品样反应。 
    氯苯息定（咳平）  
    抑制咳嗽中枢和阻断H1受体，兼有轻度缓解支气管痉挛及粘膜充血，作用强于咳必清弱于可待因，用于上感所致咳嗽。 
    二、末梢性镇咳药：  
    苯佐那酯（退嗽露） 
    有局麻作用、抑制牵张感受器，而抑制咳嗽，适用于刺激性干咳或阵咳。 
    第三节 祛痰药 
    一、痰液稀释药 
    氯化铵 
    [作用] 
    （1）口服刺激胃粘膜→轻度恶心→反射性使呼吸道粘液分泌↑ 
    （2）部分从呼吸道排出→管腔内高渗→带出水分痰液变稀，炎症刺激↓ 
    [应用]（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用复方（2）纠正碱中毒 
    [不良反应]（1）大剂量能引起呕吐；（2）过量可致高氯性酸中毒。 
    愈创木酚甘油醚 作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症 
    桔梗和远志 反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼吸道感染的有痰咳嗽。 
    二、粘痰溶解药 
    乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净）  
    含巯基（－SH），能使痰中粘性成分二硫键（－S－S－）致键断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。可致呛咳，支气管痉挛等，宜与异丙肾上腺素合用。能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。 
    盐酸溴已故胺（必消痰）能裂解痰中粘多糖，用于粘痰不易咳出者。