药理学考前辅导笔记[8]

第三十三章 甲状腺激素及抗甲状腺药 
  
  
    熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。 
    了解碘和碘化物的药理作用特点。 
    第一节 甲状腺激素  
    （生物合成和释放） 
    碘泵 过氧化酶 过氧化酶 
    碘（摄取） → 甲状腺内碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸（MIT、DIT） ↓ →  
    蛋白水解酶 
    碘化酪氨酸缩合为T3、T4 ↓→ 水解、释放入血（血中T4多，T3少，T3主要靠T4脱碘而来。T3作用快、强、短，而T4作用弱、慢、持久）  
    [合成和释放调节] 
    下丘脑 (－) 甲状腺激素包括： 
    ↓TRH(＋) T3（三碘甲状腺原氨酸） 
    腺垂体 (－) T4（甲状腺素） 
    ↓TSH(＋) 
    甲状腺（腺体、血管增生） 
    ↓ 
    T3、T4合成↑ 
    ↓ 
    释放 ↑ 
    TRH－促甲状腺素释放激素 (＋)刺激分泌和合成 
    TSH－促甲状腺激素 (－)负反馈抑制, 
    [作用和用途]  
    1、促进生长发育：缺乏可致身材矮小，智力低下称为呆小病或克汀病（小儿），应尽早补充治疗。 
    2、促进新陈代谢：促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿（成人），用甲状腺制剂补充治疗。 
    3、反馈性抑制TSH分泌，用于缓解单纯性甲状腺肿；补充内源性甲状腺素不足。 
    [不良反应] 体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等，处理措施主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。  
     
     
    第二节 抗甲状腺药 
     
    常用的有硫脲类，碘和碘化物，放射性碘及β－受体阻断药。 
    一、硫脲类 
    分为 1、硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil）；2、咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑Thiamazole,Tapazole）、卡比马唑（甲亢平） 
    [作用] 
    1、作用机制： 
    →活性碘生成↓ 
    (1) 抑制过氧化酶－ 碘化酪氨酸缩合↓ →甲状腺素合成↓ 
    →甲状腺素合成↓ 
    （2）丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4转为T3 
    （3）抑制异常免疫反应，对甲亢病起一定治疗作用。  
    2、作用特点：（1）生效缓慢，需待贮存激素用尽才见效（1～3个月基础代谢恢复正常）。 
    （2）治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重，原因：负反馈减弱，TSH分泌增加； 
    （3）疗程长（1～2年）停药过早易复发。  
    [用途] 
    1、甲亢内科治疗：轻、中度或不宜手术、放碘治疗者。  
    2、甲亢术前准备及术后复发治疗：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率，但术前两半周应加服碘。  
    3、辅助治疗甲状腺危象，阻断新甲状腺素合成，但剂量要大。可怀β受体断药合用，疗效更好。 
    [不良反应] 
    1、白细胞减少症：本类药最严重的不良反应，应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查和停药，以甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见； 
    2、过敏反应：皮疹、严重者可致剥脱性皮炎需停药或采用糖皮质激素治疗； 
    3、头痛、关节痛、淋巴结肿大； 
    4、肝损害、黄疸。突眼明显或甲癌忌用。 
    5、能透过胎盘和乳汁排出，影响胎儿，新生儿，妊娠、哺乳妇女禁用。  
    [常用各药特点比较] 
    药物 作用特点 
    甲基硫氧嘧啶 作用确定，起效较慢 
    丙基硫氧嘧啶 作用确定，起效快，甲危疗效好。 
    他巴唑作用较上强10倍，起效亦较慢，但持久，甲危治疗不如丙基。 
    甲亢平 作用缓慢、持久，甲危不宜用。  
    二、碘和碘化物 
    常用药有：碘化钾、卢戈氏液（复方碘溶液） 
    [作用] 
    1、小剂量：甲状腺素合成原料之一。 
    2、大剂量：①抑制蛋白水解酶→甲状腺释放↓ 
    ②亦可抑制过氧化酶→碘化和碘化酪氨酸缩合下降↓→甲状腺素合成↓； 
    ③抑制TSH释放和对抗TSH对甲状腺的刺激作用，使用甲状腺缩小，变硬、血管减少。  
    [应用] 
    1、单纯甲状腺肿：小剂量原料补充； 
    2、甲亢术前准备：术前两半周加服，缓解症状，减少手术并发症； 
    3、甲状腺危象治疗：抑制甲状腺素大量释放。 
    [不良反应] 1、血管神经性水肿；2、慢性碘中毒。3、诱发甲状腺功能紊乱。  
    三、放射性碘： 
    利用产生的β射线破坏甲状腺组织，用于甲亢及甲状腺机能检查，注意控制剂量，过量致甲状腺功能低下。 
    四、β受体阻断药 
    常用有普萘洛尔等。通过阻断β受体，抑制甲亢所致交感过度兴奋而产生的症状和减少甲状腺素分泌。可用于甲亢治疗、甲危辅助治疗以及术前准备。