２００７年执业药师考试考点大汇总-药物分析-药物制剂分析

☆☆考点7：复方制剂的分析
    复方制剂是指含有2种或2种以上药物的制剂。
    1．复方对乙酰氨基酚片的含量测定
    复方对乙酰氨基酚片含对乙酰氨基酚、阿司匹林和咖啡因三种药物，我国部颁标准采用容量法分别测定三种药物的含量。
    采用亚硝酸钠滴定法测定对乙酰氨基酚的含量。于供试品中先加稀盐酸50ml，加热回流，使乙酰氨基水解，游离出芳伯氨基，再用亚硝酸钠滴定液滴定。阿司匹林和咖啡因无芳伯氨基，不干扰测定。
    测定方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25g），加稀盐酸50ml，加热回流1小时，冷却至室温，加水50ml与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液（0.1mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出水面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示剂[取水100ml，加碘化钾溶液（3→20）5ml与氯化锌溶液（1→5）10ml，煮沸，加淀粉混悬液（取可溶性淀粉5g，加水30ml搅匀制成），随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，即得]本品应在凉处密闭保存的白瓷板上，即显蓝色的条痕时，停止滴定，5分钟后，再蘸取少许划过一次，如仍显蓝色条痕，即为终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。
    阿司匹林具有羧基，采用中和滴定法测定其含量，对乙酰氨基酚和咖啡因不干扰测定。由于在制备片剂的过程中，为防止阿司匹林水解需加入枸橼酸或酒石酸作为稳定剂，这些酸性物质的存在，也要消耗氢氧化钠滴定溶液，致使测定结果偏高。为了消除枸橼酸或酒石酸的干扰，先用氯仿提取出阿司匹林，枸橼酸或酒石酸在氯仿中溶解度小，不会被提出。
    测定方法：精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.4g），置分液漏斗中，加水15ml，振摇提取4次（20ml、10ml、10ml和10m1），氯仿提取液用同一份水10ml洗涤，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，残渣中加入中性乙醇20ml，使其溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定溶液（0.1mol/L）滴定，即得。
    咖啡因为生物碱类药物，因其碱性很弱，Kb为0.7×10-14（19℃），1%的水溶液pH值为6.9，几乎近于中性，故一般生物碱的测定方法均不适用。咖啡因在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀，故可采用剩余碘量法测定其含量，滴定反应为：
C8H10N4O2＋2I2＋KI＋H2SO4→C8H10N4O2•HI•I4＋KHSO4
I2（剩余）＋2Na2S2O3→2NaI＋Na2S4O6
    精密称取本品的细粉适量（约相当于咖啡因50mg），加稀硫酸5ml，振摇数分钟使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤3次，每次5ml，洗液并入量瓶中，精密加入碘液（0.1mol/L）25ml，用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置15分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于5.305mg的C8H10N4O2•H2O。
    因为1mol I相当于1/4mol的咖啡因，所以1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于5.305mg的咖啡因（咖啡因C8H10N4O2•H2O）的分子量为212.21）。
    含量测定结果的计算公式为：
 
    式中，V0--空白试验时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml；V--样品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml；C--硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；W--样品的称样量，g； --平均片重，g。
    2．复方碘口服液的含量测定
    复方碘口服液含碘和碘化钾，首先用碘量法测定主要成分碘的含量，再采用银量法测碘离子总量，处方中碘化钾的含量则通过计算求得。反应式如下：
I2＋2Na2S2O3→2NaI＋Na2S4O6
NaI＋AgNO3→AgI↓＋NaNO3
KI＋AgNO3→AgI↓＋KNO3
    含量测定方法如下：
    （1）碘的测定。精密量取供试品15ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置具塞锥形瓶中，加醋酸1滴，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液无色。每1ml的硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.69mg的碘。
    （2）碘化钾。取上述滴定后的溶液，加醋酸2ml与曙红钠指示液0.5ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，至沉淀由黄色转变为玫瑰红色，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于16.60mg碘化钾。从测得的I-的总量减去碘的量，即为碘化钾的量。
    《中国药典》规定，本品含碘（I）应为4.5%～5.5%，含碘化钾（KI）应为9.5%～10.5%。根据以上方法，含量测定结果的计算公式如下：
 
    式中，V--消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml；F--浓度校正因子。
 
    式中，C1--硝酸银滴定液的浓度，mol/L；V1--消耗硝酸银滴定液的体积，ml；C2--测定碘时硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L；V2--测定碘时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml。
    上式中，C1V1为消耗AgNO3的毫摩尔数，亦即I-的总毫摩尔数，C2V2则为上步滴定中生成的I-的毫摩尔数，二者之差即是KI的毫摩尔数。
    3．复方炔诺酮片的含量测定
    复方炔诺酮片为口服避孕药，每片含炔诺酮600mg，炔雌醇35mg，两种药物均为甾体激素类药物，结构相近，但含量差异大，炔诺酮的量约为炔雌醇的17倍。高效液相色谱法分离效能高，可对复方制剂中的各组分进行分离后测定。《中国药典》采用高效液相色谱法测定复方炔诺酮片的含量。
    色谱条件与系统适用性实验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（60：40）为流动相；检测波长为280nm。理论塔板数按炔诺酮峰计算应不低于6000，炔诺酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求（大于1.5）。内标溶液的制备取对硝基甲苯，加甲醇制成每1ml中含44.0μg的溶液，摇匀，即得。
    测定方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于炔诺酮7.2mg），置具塞试管中，精密加入甲醇10ml，密塞，置温水浴中2小时，并时时振摇。取出，放冷至室温，精密加入内标溶液2ml，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液10μl注入色谱仪，记录色谱图；另精密称取炔诺酮和炔雌醇对照品适量，用甲醇制成每1ml中含炔诺酮0.72mg、炔雌醇0.042mg的溶液，精密吸取此溶液10ml与内标溶液2ml，混合均匀，取10μl注入色谱仪，记录色谱图，按内标法计算公式分别计算，即得复方制剂中两成分的含量。首先取对照品溶液进样，记录色谱图，并计算校正因子（f）。
 
    式中，AS，AR--对照品溶液中内标物质和对照品的峰面积（或峰高）；CS，CR--对照品溶液中内标物质和对照品的量。
    取供试品溶液进样，记录色谱图，按下式计算含量。
 
    式中，f--校正因子；AX，AS--供试品溶液中测定组分和内标物质的峰面积（或峰高）；CS--内标物质的量。