☆ 考点7：钙通道阻滞药
钙通道阻滞药是一类治疗高血压的重要药物。由于高血压主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收缩取决于细胞内Ca2+浓度，因此抑制跨膜Ca2+移动，可降低细胞内Ca2+量。钙通道阻滞药通过阻滞Ca2+内流，使进入细胞内的Ca2+总量减少，导致小动脉平滑肌舒张，降低外周阻力而发挥降压作用，但对静脉血管的影响较小。
钙通道阻滞药不引起水钠潴留，仅硝苯地平等二氢吡啶类药使外周阻力下降的同时激活压力感受器介导的交感神经兴奋，引起轻或中度的反射性心率加快，而维拉帕米则不产生。所有钙通道阻滞药单用对轻、中度高血压均同样有效，其作用与β受体阻断药及噻嗪类利尿药相当，是安全有效的抗高血压药。并且，钙通道阻滞药还能逆转高血压所致的左心室肥厚，但其效果不如血管紧张素转化酶抑制药。钙通道阻滞药不良反应轻，病人耐受良好，硝苯地平等可出现头痛、潮红、眩晕及外周性水肿，此种水肿并非由于水钠潴留产生，很可能是由于前毛细血管扩张的结果。不宜用于窦房结或房室结异常病人。
用于抗高血压的钙通道阻滞药主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。硝苯地平尤其适用于合并冠心病或左心衰竭的高血压患者。
☆☆☆考点8：硝苯地平（硝苯吡啶，心痛定）
【药动学】 硝苯地平由于其亲脂性强，口服迅速、完全吸收，但受肝脏首关消除的影响，口服生物利用度仅为45%～75%，约30～120min血药浓度达峰值。舌下含服2～3mim生效，静注不到1min即可出现作用。血浆t1/2为2～5h。血浆蛋白结合率约92%～98%。部分经肝被代谢，给药剂量的70%～80%以无活性代谢物从尿排泄。
【药理作用及降压作用机制】 对高血压患者降压显著，对血压正常者则不明显。降压时伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血浆肾素活性增高。硝苯地平抑制血管平滑肌和心肌细胞的Ca2+内流，对小动脉平滑肌较静脉更敏感，使外周血管阻力降低，血压下降，口服30～60min起效，作用持续3小时，t1/2约3～4h。
【临床应用】 可单独或与其他药合用治疗轻、中和重度高血压。
【不良反应】 由于过度血管扩张引起的，表现为心动过速、头痛、低血压、潮红、眩晕、恶心等。也可能出现胃肠功能紊乱、外周组织水肿、咳嗽、气喘及肺水肿。血压过度降低可导致脑或心肌缺血。仍可发生过敏反应，如皮疹、药热及肝功能异常等。
【禁忌证】 低血压及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。严重主动脉狭窄患者可能增加心衰危险。肝功能不良者应减量。
☆ 考点9：氨氯地平（络活喜）
【药动学】 本品口服吸收慢，6～12h血药浓度达峰值，t1/2为35～50h。给药后7～8天达稳态血药浓度，生物利用度为60%～65%。主要在肝脏代谢，大部分代谢物从尿排出，约10%以原形从尿排出。血浆蛋白结合率为97.5%。
【药理作用】 本品为钙离子拮抗剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用，本品缓解心绞痛是通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加。
【临床应用】 用于治疗高血压和缺血性心脏病，可单用或与其他药合用。对心收缩功能紊乱引起的心衰、心绞痛，其疗效超过硝苯地平等其他钙通道阻滞药。
【不良反应】 发生率较低，主要为水肿、疲劳、头疼、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕，较少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良等。
【禁忌证】 对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。
☆ ☆☆☆考点10：可乐定（氯压定）
【药动学】 口服吸收良好，生物利用度为75%。t1/2为6～24h，平均约12h。约50%在肝脏代谢，约50%药物以原形从肾脏排出，肾衰时药物的半衰期延长1倍，血浆蛋白结合率为20%。可乐定的血药浓度与药理作用之间具有良好量效关系。其透皮吸收制剂，经3～4天血浆中可达稳态浓度。
【药理作用】 降压作用快而强。口服后约30min出现作用，2～4h作用达高峰，可维持6～8h。降压作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降压时伴有心率减慢。肾血流量和肾小球滤过率在降压期间保持不变。此外，可乐定尚可抑制肾素分泌。
可乐定为中枢性α2受体激动剂，通过激活中枢抑制性神经元，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经的活性降低，血压下降；可乐定也兴奋咪唑啉受体（I1受体），抑制去甲肾上腺素释放产生降压作用；此外，可乐定可激动外周交感神经突触前膜α2受体，通过负反馈机制抑制去甲肾上腺素释放；可乐定亦可降低血浆、肾素和醛固酮水平。这些均与其降压作用有关。
可乐定静脉注射可产生短时间的升压，随后是长时间的降压。已证明开始的升压是由于外周α2受体的兴奋，而长时间的降压主要通过中枢发挥作用。口服时，升压作用被中枢作用所掩盖，表现不明显。
【临床应用】 适用于中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效。本品尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。
【不良反应】 一般较轻。主要的不良反应是口干和嗜睡，发生率约50%，治疗几周后逐渐减轻。有些病人可发生心动过缓。不良反应的发生与剂量有关，透皮给药可减少。
长期用药突然停药可能引起停药综合征，出现头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸，血压可骤升，超过治疗前水平，此种“反跳”现象的机制尚不清楚，但与突然停药后增加交感神经功能发放、血浆与尿中儿茶酚胺浓度增加有关，恢复给药或用α受体阻断药可缓解。停药应注意逐渐减量。
☆☆☆考点11：甲基多巴（ -甲基多巴）
【药动学】 口服后以主动转运方式吸收，吸收不完全，生物利用度约50%。2～3h后血药浓度达峰值，6～8h作用达高峰，维持约24h。甲基多巴进入中枢神经系统，在脑内代谢为α甲基去甲肾上腺素发挥作用。在体内被广泛代谢，以原形及硫酸盐结合物形式从尿中排出，t1/2约2h。肾功能衰竭时半衰期可延长（4～6h）。与血浆蛋白结合少，可透过胎盘，乳汁有少量分泌。
【药理作用】 降压作用中等偏强，主要使外周阻力降低而降压，对心排出量影响较小。甲基多巴降压期间，肾血流量不减少，也不影响肾功能，尤适合于肾功能不良的高血压病人。甲基多巴的降压机制与可乐定类似，甲基多巴进入中枢后，代谢为α-甲基去甲肾上腺素，兴奋中枢α2受体，减少去甲肾上腺素释放而产生降压作用。甲基多巴也可降低肾素分泌，但不是降压的主要作用。
【临床应用】 用于中度高血压，尤其适合肾性高血压及伴有肾功能不良的患者，常与噻嗪类利尿药合用。
【不良反应】 最常见的为镇静和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、头痛、眩晕、腹泻及直立性低血压等。长期大量服用可能发生自身免疫性反应，如溶血性贫血、血小板减少及粒细胞减少等，发生率不到1%，停药几周后可逐渐恢复。偶见帕金森综合征、关节痛、肌病等。
【禁忌证】 长期服用可引起肝脏损害，肝病患者忌用。
☆ 考点12：莫索尼定
【药动学】 本品口服吸收较快，0.3～1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%。本品没有首关效应，58～60%的原形化合物经肾脏排泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2为2～3h，食物摄入不影响本品的药代动力学。
【药理作用】 为第二代中枢性降压药。特点是对咪唑啉-1（I1）受体选择性强，对I1受体的亲和力较α受体强600倍，使血浆去甲肾上腺素浓度下降26%～33.5%，收缩压降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒张压降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）。口服后4h血压可达正常值。
【临床应用】 轻、中度原发性高血压。
【不良反应】 治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。
