☆ ☆☆☆考点3：孕激素类药
孕激素主要由卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后，由胎盘分泌代之，直至分娩。近排卵期的卵巢及肾上腺皮质也有少量分泌。天然孕激素为黄体酮（孕酮），含量很低，临床应用的是人工合成品及其衍生物。按化学结构孕激素可分为两大类：
1．17α-羟孕酮类。系从黄体酮衍生而来，如醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）、甲地孕酮、氯地孕酮及己酸孕酮。
2．19-去甲睾酮类。系从妊娠素衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮（18-甲基炔诺酮，甲基炔诺酮）、双醋炔诺酮等。
【药动学】 黄体酮口服后在胃肠道和肝脏迅速被破坏失效，故采用注射给药。人工合成的孕激素，不易被肝脏破坏，口服有效，是避孕药的主要成分。
【药理作用】
1．对生殖系统的作用。（1）在月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜腺体生长与分支，子宫内膜充血、增厚，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵着床与胚胎发育。（2）抑制子宫的收缩，降低子宫对缩宫素的敏感性。（3）促进乳腺腺泡发育，为哺乳做准备。（4）大剂量能抑制垂体前叶LH的分泌，抑制排卵过程。
2．对代谢的影响。竞争性地对抗醛固酮，促进Na+、Cl-排泄及利尿。
3．升温作用。黄体酮有轻度升温作用，使月经周期的基础体温升高。
【临床应用】
1．功能性子宫出血。由于黄体功能不足，子宫内膜不规则成熟和脱落，引起子宫出血时，应用孕激素可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。
2．痛经和子宫内膜异位症。能抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。
3．先兆流产及习惯性流产。对因黄体功能不足所致的先兆流产和习惯性流产，孕激素有时可以安胎。19-去甲睾酮类具有雄激素作用，可使女性胎儿男性化，不宜应用。黄体酮有时能引起胎儿生殖器畸形，须注意。
4．其他。对子宫内膜癌、前列腺癌等也有一定的治疗作用。
【不良反应】 偶见头晕、恶心、呕吐及乳房胀痛等。长期应用子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发生阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。
☆ ☆☆☆考点4：雄激素类药和同化激素类药
天然雄激素主要是睾丸间质细胞分泌的睾丸素（睾酮）。肾上腺皮质、卵巢和胎盘也可少量分泌。现已能合成睾丸素及其衍生物，如甲基睾丸素（甲睾酮）、丙酸睾丸素（丙酸睾酮）和苯乙酸睾丸素（苯乙酸睾酮）等。
雄激素虽有同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常出现雄激素作用，使其应用受到限制。因此，合成了同化作用强而雄激素样作用弱的睾酮衍生物，称为同化激素，如苯丙酸诺龙（多乐宝灵，南诺龙）、癸酸诺龙（长效多乐宝灵）、司坦唑醇（康力龙）、美雄酮（大力补，去氢甲基睾丸素）等。
【药动学】 睾丸素口服虽易吸收，但易被肝脏破坏，故口服无效。在血浆大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，经尿排泄。睾丸素的酯类化合物制成片剂植于皮下吸收缓慢，作用可持续6周。由于睾丸素的酯类化合物极性低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长。甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效，也可舌下给药。
【药理作用】
1．生殖系统。促进男性性征和性器官的发育成熟。较大剂量能抑制腺垂体分泌促性腺激素，对女性可减少卵巢分泌雌激素。此外尚有对抗雌激素作用。
2．同化作用。促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，故尿氮排泄减少，造成正氮平衡，因而促进生长发育，使肌肉发达，体重增加，同时有水、钠、钾、磷、钙滞留。
3．兴奋骨髓造血功能。在骨髓功能低下时，较大剂量的雄激素能刺激骨髓造血功能，特别是红细胞生成，这可能因雄激素刺激肾脏分泌促红细胞生成素，也可能直接刺激骨髓合成正铁血红素所致。
【临床应用】
1．睾丸功能不全。无睾症或类无睾症时，作替代治疗。
2．功能性子宫出血。利用其抗雌激素作用，使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。
3．晚期乳腺癌和卵巢癌。睾丸素可缓解晚期乳腺癌和卵巢癌的症状，可能和其抗雌激素作用及抑制促性腺激素分泌有关。
4．贫血。雄激素可改善骨髓造血功能，用于再生障碍性贫血和其他原因的贫血。
5．同化作用。同化激素主要用于蛋白质同化不足，以及蛋白质分解亢进或损伤过多的病人，如严重烧伤、手术后恢复期、慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等患者，也可用于纠正糖皮质激素引起的负氮平衡。使用时应同时增加食物中的蛋白质成分。在体育竞赛时属禁服药。
【不良反应】 女性病人长期服用雄激素，可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁淤积性黄疸，出现上述现象应予停药。
【禁忌证】 因雄激素有水钠潴留作用，肾炎、肾病综合征、心力衰竭及高血压病人慎用。孕妇及前列腺癌病人禁用。同化激素的女性男性化作用较轻，其余不良反应同雄激素。
☆ ☆☆☆考点5：主要抑制排卵的避孕药
【药理作用】 外源性雌激素和孕激素通过负反馈机制抑制下丘脑GnRH的释放，从而减少垂体前叶FSH和LH的分泌。因FSH不足，卵泡不能发育成熟；LH下降，不出现排卵前的LH高峰，排卵过程受到抑制而避孕。此外，雌激素和孕激素还干扰生殖过程的其他环节，如抑制子宫内膜的正常增殖，使之萎缩退化，不利于受精卵着床；影响子宫和输卵管的正常活动，改变受精卵在输卵管的行进速度，以致不能适时到达子宫；使子宫颈黏液变稠，不利于精子通过等而避孕。停药后，垂体前叶产生和释放：FSH及Ⅲ以及卵巢排卵功能都可很快恢复。
【分类和临床应用】 见下表所示：
此外，还有埋植剂：以己内酮小管装入炔诺孕酮70mg形成棒状物，植入臂内侧或左肩胛部皮下。为了使服用者的激素水平近似月经周期水平，并减少月经期间出血的发生率，可将避孕药制成多相片剂，如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮三相片。双相片是开始19天每日服一片含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片剂，后11天每日服一片含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg的片剂，这种服法，很少发生突破性出血。三相片则分为开始7天每日服一片含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片剂，中期7天，每日服一片含炔诺酮0.75mg和炔雌醇0.035mg的片剂，最后7天每日服一片含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg的片剂，其效果较双相片更佳。炔诺孕酮三相片则为开始6天每日服用含炔诺孕酮0.05mg和炔雌醇0.03mg的片剂，中期5天每日服一片含炔诺孕酮0.075mg和炔雌醇0.04mg的片剂，后10天每日服一片含炔诺孕酮0.125mg和炔雌醇0.03mg的片剂，这种服法更符合人体内源性激素的变化规律。
【不良反应】 少数妇女在用药初期出现轻微的类早孕反应，如恶心、呕吐及择食等，一般坚持用药2～3个月可减轻或消失。用药最初几个周期中，可出现子宫不规则出血，可加服炔雌醇。约1%～2%的服药妇女发生闭经，如连续两个月闭经，应予停药。少数哺乳期妇女可见乳汁减少。
【禁忌证】 血栓性疾病患者、严重肝功能损害者、诊断不明的生殖器官出血者禁用。糖尿病需胰岛素治疗者不宜应用。充血性心衰或有其他水肿倾向者慎用。
☆ ☆考点6：抗着床避孕药（探亲避孕药）
主要使子宫内膜发生各种形态和功能变化，干扰孕卵着床。我国多用大剂量的孕激素，如炔诺酮（5mg/片）或甲地孕酮（2mg/片），以及新型抗着床避孕药双炔失碳酯（53号避孕片）。本类药物的优点是不受月经周期的限制，无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响孕卵着床而避孕。一般于同居当晚或性交后服用。14日以内必须连服14片，如超过14日，应接服Ⅰ号或Ⅱ号口服避孕药。
