性激素类药和避孕药
☆ 考点1：性激素类药和避孕药
性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素三大类，临床用其人工合成品。目前常用的避孕药大多属于雌激素和孕激素的复合制剂。
性激素属甾体激素，其分泌受下丘脑、腺垂体的调节。下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnBH)，促使腺垂体释放促卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。FSH可刺激卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH的共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。体内性激素水平的高低，又通过正反馈或负反馈作用调节下丘脑和腺垂体的功能。
☆ ☆☆☆考点2：雌激素类药
【来源及化学】 卵泡分泌的雌激素主要是雌二醇。从孕妇尿中提出的雌酮和雌三醇等，多为雌二醇的代谢产物。雌二醇口服效果差。以雌二醇为母体，合成了许多高效的衍生物，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。此外，还合成了一些具有雌激素样作用的结构简单的化合物，如己烯雌酚（乙蔗酚）。己烯雌酚属非甾体，但其立体结构可被看作断裂的甾体结构。
【药动学】 天然雌激素口服可经消化道吸收，但易在肝脏破坏，故多以肌内注射给药。在血液中，雌激素大部分与性激素结合球蛋白特异性结合，也可与白蛋白非特异性结合。人工合成品在肝内不易被破坏，口服效果好，作用持久。炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一次作用可维持7～10天。
【生理及药理作用】
1．促进未成年女性第二性征和性器官发育，如子宫发育、乳腺腺管增生及脂肪分布变化等。
2．对成年女性，除保持女性性征外，尚参与月经周期形成。使子宫内膜增殖变厚（增殖期变化），并在黄体酮的协同作用下，使子宫内膜继续增厚进入分泌期，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞发生角化。
3．大剂量应用时，可作用于下丘脑一垂体系统，抑制GnRH释放，发挥抗排卵作用；在乳腺水平干扰催乳素的作用，抑制乳汁分泌。此外尚有对抗雄激素的作用。
4．在代谢方面，能促进肾小管对水、钠的重吸收，有轻度水、钠潴留作用。可降低LDL-C，升高HDL-C，使胆固醇降低，也使糖耐量降低。此外还能增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。
5．使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，促进凝血过程。
【临床应用】
1．绝经期综合征。更年期妇女，雌激素分泌下降，而垂体促性腺激素分泌升高，引起内分泌平衡失调，导致绝经期综合征。雌激素通过抑制垂体促性腺激素的分泌，从而减轻症状。
2．功能性子宫出血。雌激素可促进子宫内膜增生，修复出血创面，中止不规则出血。与孕激素配伍应用，可调整月经周期。
3．替代治疗。卵巢功能不全和闭经、原发性或继发性卵巢功能低下患者，以雌激素替代治疗，可促进外生殖器和第二性征的发育，与孕激素合用，可形成人工月经周期。
4．乳房胀痛。部分妇女停止授乳后发生的乳房胀痛，可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，解除胀痛。
5．晚期乳腺癌。绝经期5年以上的乳腺癌可用雌激素治疗，缓解率可达40%左右。绝经期以前的患者禁用，因这时反而可能促进肿瘤生长。
6．前列腺癌。大剂量雌激素可抑制垂体促性腺激素分泌，使雄激素分泌减少，同时本身又有抗雄激素作用，可用于治疗前列腺癌。
7．痤疮（粉刺）。多见于青年男女，因过多的雄激素刺激皮脂腺分泌，引起皮脂腺堵塞所致，故可用雌激素治疗。
8．骨质疏松。绝经期和老年性骨质疏松可用雌激素与雄激素合并治疗。
9．其他。老年性阴道炎及女阴干燥症，局部应用雌激素也有效。与孕激素合用可避孕。
【不良反应】
1．常见厌食、恶心等。从小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减小剂量也可减轻反应。注射给药此反应较轻。
2．长期大剂量应用可使子宫内膜过度增生及子宫出血，故子宫内膜炎患者慎用。
3．肿瘤患者（绝经期后乳腺癌和前列腺癌除外）禁用。
4．雌激素主要在肝内灭活，故肝功能不良者慎用。
