☆ ☆☆考点10：丙米嗪（米帕明）
【药动学】 口服吸收良好，但个体差异大。口服后2～8h血药浓度达高峰，血浆t1/2为10～20h。在体内广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。
在肝代谢成活性代谢产物地昔帕明，最终被代谢成无活性的羟化物或与葡萄糖醛酸结合自尿排出。
【药理作用】
1．对中枢神经系统的作用。正常人服用丙米嗪后出现以镇静为主的症状，但抑郁症病人服药后却出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。作用机制尚未阐明，一般认为丙米嗪可以抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。
2．对植物神经系统的作用。治疗量丙米嗪有显著的M受体阻滞作用，引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。
3．对心血管系统的作用。治疗量丙米嗪即可引起血压下降，抑制多种心血管反射而致心律失常。这些作用可能与其抑制心肌中NA的再摄取有关。此外，丙米嗪对心肌还有奎尼丁样直接抑制作用，心血管疾病者慎用。
【临床应用】 适用于各种类型的抑郁症治疗。对内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但对精神分裂症伴发的抑郁状态几乎无效或疗效很差。
【不良反应】
1．常见的有口干、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用。
2．少数可引起失眠、精神紊乱、皮疹、震颤、心肌损害。大剂量可引起癫痫样发作。偶见粒细胞减少及黄疸等。长期应用应定期检查血象和肝功能。
【禁忌证】 青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心脏病、肝肾功能不全和孕妇禁用。
☆☆☆考点11：阿米替林（阿密替林）
【药动学】 口服后可稳定地从胃肠道吸收，但剂量过大可延缓吸收。在肝脏生成活性代谢物去甲替林，最终代谢物以游离型或结合型从尿中排除。在体内与蛋白质广泛结合，消除t1/2为9～36h。
【药理作用及用途】 抗抑郁，可使各类抑郁症患者情绪提高，对其思考缓慢，行为迟缓及食欲不振有所改善，有较强的镇静催眠作用，适用于各种类型抑郁症、内源性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症，对功能性遗尿有一定疗效。
【不良反应】 常见为口干、嗜睡、便秘、视力模糊、排尿困难、心悸、心律失常，偶见体位性低血压，肝功能损害及迟发性运动障碍。
【禁忌证】 严重心脏病、高血压、青光眼、前列腺肥大及尿潴留者禁用，癫痫病史患者慎用；甲状腺素、吩噻嗪类可增强本品作用；与单胺氧化酶合用时，可增加不良反应。
☆考点12：马普替林（麦普替林，路滴美）
【药动学】 本品口服后吸收缓慢而完全，9～16h之间血药浓度达峰值，广泛分布于全身组织，肺、肾、心、脑和肾上腺的药物浓度均高于血液，血浆蛋白结合率约90%。血浆t1/2为51h。
【药理作用】 为选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT摄取几无影响。抗抑郁效果与丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快、副作用少。一般用药后2～7日生效，少数人用药2～3周后才充分发挥疗效。马普替林还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。其抗胆碱作用与丙米嗪类似，远比阿米替林弱。能延长REM睡眠时间。对心脏的影响也与三环类抗抑郁药一样，延长Q-T间期，增加心率。
【不良反应】 口干、便秘、眩晕、视力模糊等抗胆碱能症状为常见，但较三环类抗抑郁药为轻，且多见于治疗初期，过后逐渐减轻；少数病人偶见皮疹、心动过速或低血压。
【禁忌证】
（1）老年或心血管患者使用较高剂量时，应注意心功能监测，定期作心电图检查，并应注意防止出现谵妄。
（2）癫痫患者或有惊厥史者以及心肌梗塞者慎用。
（3）肝、肾功能不全，青光眼及前列腺肥大患者慎用。
（4）孕妇及哺乳期妇女忌用。
☆ 考点13：米安色林（米塞林，甲苯吡，美安适宁）
【药动学】 本品口服易吸收，2～3小时达血药峰浓度。口服的生物利用度较低，约为30%。可能有首过效应。可分布全身，易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为90%。经肝脏代谢，代谢产物及少量原形（约4%～7%）自肾排出。血浆t1/2为10～17小时。
【药理作用】 本品为四环类抗抑郁药，抗抑郁作用与丙米嗪或阿米替林相似，但其抗胆碱作用比后者小。其抗抑郁作用机制为抑制突触前膜上的α2受体，促进NA释放，并阻断脑内5-HT受体。本品还具有与地西泮相似的抗焦虑作用。在外周，可对抗组胺和5-HT的作用，但无抗胆碱作用。对心血管的作用小，很少引起低血压为其重要优点。由于抗胆碱副作用小，老年人和心脏病患者易于耐受。
【临床应用】 本品适用于抑郁症的治疗，特别适合伴有心脏病（包括最近患有缺血性心脏病的患者）的抑郁症患者或正在应用有关药物治疗的抑郁症患者。与阿米替林比较，阿米替林对激动症状、性欲、记忆力、自杀意念的改善较好；而本品则对思维迟钝、运动性抑制、自责自罪及自杀念头的改善更好，本品30～60mg的疗效约与阿米替林75～150mg相等。
本品亦可用于治疗原发性焦虑症或伴有抑郁症的焦虑症。
【不良反应】 少而轻，大剂量时有困倦、疲劳、失眠、口干、便秘、焦虑等症状。
【禁忌证】 有青光眼、排尿困难、癫痫病史、痉挛病史、脑部器质性病变者以及未控制的糖尿病患者、老年人、儿童慎用。
