☆ 考点79：热原的基本性质及污染途径
1．基本性质
（1）耐热性：在通常的灭菌条件下，热原往往不能被破坏，一般采用180℃，3～4h：250℃，30～45min或650℃，1min可彻底破坏热原。
（2）滤过性：热原直径约为1～5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去绝大部分甚至全部热原。
（3）水溶性：热原可溶于水，其浓缩的水溶液带有乳光。
（4）不挥发性：热原具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入蒸馏水中，因此，蒸馏水器上附有隔沫装置。
（5）被吸附性：热原可以被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。
（6）其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏。
2．污染热原的途径：包括从溶剂中带入；从原辅料中带入；从容器、用具、管道与设备中带入；制备过程中污染；从输液器中带入。
☆ ☆☆考点80：注射用水、灭菌注射用水及纯化水的概念及应用
注射用水系指纯化水经蒸馏所得的制药用水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，亦可作为滴眼剂配制的溶剂。
灭菌注射用水为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。
纯化水系指原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制成的制药用水，常用作中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂制备时药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。必要时亦用作非灭菌制剂用药材的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
☆ ☆考点81：注射用非水溶剂－注射用大豆油
1．质量要求：注射用大豆油应为淡黄色的澄清液体，无臭或几乎无臭，相对密度0.916～0.922，折光率为1．472～1．476，酸值不大于0.1，皂化值为188～195，碘值为126～140。酸值的高低说明了油中游离脂肪酸的多少，反映出油的酸败程度。皂化值反映了油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，标示着油的种类和纯度。碘值反映了油中不饱和键的多少，碘值高，则油中不饱和键多，易氧化，不适合注射用。
2．注射用油的精制：植物油的精制过程为：中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）-脱色除臭（加活性白陶土或活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄清）-灭菌（150℃干热灭菌1～2h），并放冷至适宜温度。
☆ ☆☆☆考点82：中药注射用中间体的制备
有效成分为半成品的中药注射剂，其纯度应达到90%以上；以有效部位制备的中药注射剂，在测定总固体量（mg/ml）基础上，要求所测定有效部位的含量应不低于总固体量的70%，静脉用不低于85%；以净药材制备的中药注射剂，在测定总固体量（mg/ml）基础上，要求所测成分的总含量应不低于总固体量的20%，静脉用不低于25%。
根据中药所含有效成分的性质，中药注射用原料的提取和纯化主要有以下方法：①蒸馏法；②水醇法和醇水法；③萃取法；④酸碱沉淀法；⑤大孔树脂吸附法；⑥超滤法。常采用的去除鞣质的方法有：①改良明胶法（胶醇法）。②醇溶液调pH值法。③聚酰胺吸附法。
☆ ☆☆☆☆考点83：注射剂附加剂的选择
1．增加主药溶解度的附加剂：除另有规定外，供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管注射用的注射液，不得添加增溶剂。
2．帮助主药混悬或乳化的附加剂：常用的助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等；乳化剂有卵磷脂、普朗尼克F-68等。
3．防止主药氧化的附加剂：①抗氧剂，如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；②金属离子络合剂，如依地酸二钠、乙二胺四乙酸二钠等；③惰性气体，如N2或CO2。
4．调节pH的附加剂：一般注射液pH允许在4～9，大量输入的注射液pH应近中性。
5．抑制微生物增殖的附加剂：常用的抑菌剂为苯甲醇、三氯叔丁醇等。除另有规定外，供静脉用的注射液、椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。
6．减轻疼痛与刺激的附加剂：常用的有苯甲醇、盐酸普鲁卡因。
7．调节渗透压的附加剂：凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此大容量注射液应调节其渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。
（1）冰点降低数据法：血浆的冰点为－0.52℃，因此冰点降低为－0.52℃的溶液即与血浆等渗。
（2）氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量系指1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数，通常用E表示。
（3）溶血测定法：按冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出的等渗溶液，可能会出现溶血现象。这是因为红细胞并不是一个理想的半透膜，有些药物可以自由透过红细胞膜而产生溶血现象，这就需要注射液与红细胞膜的张力相等，才不会产生溶血现象。0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。
☆☆考点84：注射剂容器的选择与处理
1．注射剂容器的种类：按质地材料分为玻璃容器和塑料容器。按盛装剂量分为单剂量、多剂量和大剂量容器。
2．注射剂容器的质量要求：①无色透明，不得有气泡、麻点与沙粒；②应具有低的膨胀系数和优良的耐热性；③熔点较低；④要有足够的物理强度；⑤应具有较高的化学稳定性。
3．安瓿的质量检查：应用前必须经外观、清洁度、耐热、耐酸、耐碱性等检查，合格品经处理后，方能使用。
4．安瓿的处理工序为：切割一圆口一灌水蒸煮一洗涤一干燥与灭菌。用于无菌操作或低温灭菌的安瓿需在200℃以上干热灭菌45min、180℃干热灭菌1.5h、170℃干热灭菌2h，以杀灭微生物和破坏热原。
☆ 考点85：注射剂的质量要求
静脉注射液和静脉滴注液是供静脉给药的无菌水溶液或以水为连续相的无菌乳剂。静脉注射液除可供静脉推注外，一般可加入适当的输液或注射溶剂中供静脉滴注。本类型除应符合注射剂的一般要求外，还应无菌、无热原，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等应符合规定，并尽可能与血液等渗。静脉注射用乳剂分散球粒大小绝大多数（80%）应在1µm以下，不得有大于5µm的球粒，应能耐受热压灭菌，贮存期间稳定，不得用于椎管注射。
供直接分装成注射用无菌粉末的原料应无菌。用冷冻干燥法制备者，其药液应无菌，灌装时装量差异应控制在±4%以内。供静脉注射用的应无菌、无热原，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等应符合规定。标签上应有用前配置方法说明。
