☆ ☆考点25:高分子溶液、溶胶剂
1.高分子溶液:高分子化合物如胃蛋白酶、右旋糖酐、明胶、阿拉伯胶、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素钠等,以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体系称为高分子溶液,又称为亲水胶体,为热力学稳定体系。
2.溶胶剂:分散相质点以多分子聚集体(胶体微粒)分散于分散介质中形成的胶体分散体系称为溶胶剂,又称为疏液胶体。溶胶外观澄明,但具有乳光,属于高度分散的热力学不稳定体系。
☆ ☆☆☆考点26:胶体溶液的稳定性
1.高分子溶液:①脱水剂,如乙醇、丙酮等可破坏水化膜;②大量的电解质可因其强烈的水化作用,夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀,这一过程称为盐析。
2.溶胶:溶胶胶粒上形成的厚度有1~2个离子的带电层,称为吸附层。在荷电胶粒的周围形成了与吸附层电荷相反的扩散层。这种由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称双电层,又称扩散双电层。由于双电层的存在而产生电位差,称ξ电位。溶胶ξ电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小,是决定溶胶稳定性的主要因素。
(1)电解质的作用:电解质离子的电中和使扩散层变薄,ε电位降低,水化膜变薄,胶粒易聚集。
(2)高分子化合物对溶胶的保护作用:溶胶中加入一定浓度的高分子溶液,能显著地提高溶胶的稳定性,这种现象称为保护作用,形成的溶液称为保护胶体。
(3)溶胶的相互作用:带有相反电荷的溶胶互相混合也会产生沉淀。
☆ ☆☆考点27:影响混悬型液体药剂稳定性的因素
混悬型液体药剂系指难溶性固体药物一般以0.5~10µm范围粒径分散在液体介质中,混悬液属于粗分散体系,且分散相有时可达总重量的50%。影响混悬型液体药剂稳定性的主要因素有:
1.微粒间的排斥力与吸引力。
2.混悬粒子的沉降:在一定条件下,混悬液中微粒的沉降速度符合stoke’s定律。
由Stoke’s定律可见,沉降速度υ与r2、(ρ1-ρ2)成正比,与η成反比。为了增加混悬液的稳定性,在药剂学中可以采取的措施有:①减小粒径;②增加分散介质黏度;③减小微粒与介质之间的密度差。
3.微粒增长与晶型的转变:在尽可能减小微粒粒径,注意缩小微粒之间的粒径差。
4.温度的影响:温度的改变常影响药物微粒的溶解与结晶过程,从而引起结晶长大、晶型转变。
☆ ☆☆☆☆考点28:混悬型液体药剂的稳定剂
混悬型液体药剂的稳定剂在分散体系中可起润湿、助悬、絮凝或反絮凝的作用。常用的稳定剂有以下几类:
1.润湿剂:疏水性药物制备混悬液时,常加入润湿剂以利于分散。常用的润湿剂有聚山梨酯类、司盘类表面活性剂等。
2.助悬剂:助悬剂能增加分散介质的黏度,使混悬液具有触变性,从而增加其稳定性。
常用的助悬剂有:①低分子助悬剂,如甘油、糖浆等。②高分子助悬剂。常用的天然高分子助悬剂有阿拉伯胶粉末(或胶浆)、西黄芪胶、琼脂等。常用的合成高分子助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。③硅酸类,如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。
3.絮凝剂与反絮凝剂:加入适量的电解质可使混悬剂中微粒周围双电层所形成的ζ电位降低到一定程度,加入的电解质称为絮凝剂。
加入电解质后使ζ电位升高,阻碍微粒之间的碰撞聚集的现象称为反絮凝,能起反絮凝作用的电解质称为反絮凝剂,加入适宜的反絮凝剂也能提高混悬剂的稳定性。同一电解质可因用量不同起絮凝作用或反絮凝剂作用,如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。
☆ ☆☆☆考点29:乳化剂的种类及乳化剂的选择
1.乳化剂的种类:常用乳化剂根据其性质不同可分为3类,即表面活性剂、高分子溶液以及固体粉末。其中固体粉末的乳化作用不受电解质的影响,常用的亲水性固体粉末有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土等,乳化时可形成O/W型乳剂;亲油性固体粉末有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等,乳化时可形成W/O型乳剂。
2.乳化剂的选择
(1)根据乳剂的类型选择。
(2)根据乳剂给药途径选择:口服乳剂所用乳化剂必须无毒、无刺激性。外用乳剂应选用无刺激性的表面活性剂。注射用乳剂应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。
(3)根据乳化剂性能选择:选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素如酸、碱、盐等影响小、无毒无刺激性的乳化剂。
(4)选择混合乳化剂。
☆ ☆考点30:乳剂制备的注意事项及方法
1.乳剂制备注意事项
乳剂中分散相的体积比应在25%~50%,根据乳剂的类型选择适合HLB值的乳化剂或混合乳化剂,注意调节乳剂的黏度和流变性,必要时加入适量抗氧剂、防腐剂。乳剂中添加药物时,若药物能溶于内相或外相,可先溶于内相或外相中,然后制成乳剂;若药物不溶于内相也不溶于外相时,可用亲和性大的液相研磨,再制成乳剂,也可以在制成的乳剂中研磨药物,使药物分散均匀。
2.制备方法
(1)干胶法:适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄芪胶的混合胶作为乳化剂的乳剂制备。
(2)湿胶法。
(3)新生皂法:如油相中硬脂酸与水相中三乙醇胺在一定温度(70℃以上)下混合时生成硬脂酸三乙醇胺皂,可作为O/W型乳化剂。本法适合于乳膏的制备。
(4)机械法。