☆ ☆☆考点96：控释制剂
1.含义：控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
2.特点
（1）释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药8～10h，减少了服药次数。同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的峰谷现象。
（2）对胃肠道刺激性大的药物，制成控释制剂可减少副作用。
（3）治疗指数小、消除半衰期短的药物制成控释制剂可避免频繁用药而中毒的危险。
3.类型
（1）渗透泵式控释制剂：常以渗透泵片口服给药，片心为水溶性药物与水溶性聚合物或其他辅料组成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基醋酸 纤维素等包衣成半透膜壳，壳顶一端用适当方法（如激光）钻一细孔，口服后，消化液中的水通过半透膜进入片心，使药物溶解成为饱和溶液，"泵"的作用使药物 由小孔持续渗出，直到片心内药物溶解释放完全为止。片心的吸水速度决定于膜的渗透性能和片心的渗透压。渗透泵型片剂的释药速度在胃中与在肠中的释药速度相 等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。
（2）膜控释制剂：膜控释制剂系指水溶性药物及辅料包封于具有透性的、生物惰性的高分子膜中而制成的给药体系。常见的有：①封闭型渗透性膜；②微孔膜包衣；③多层膜控释片；④眼用控释制剂；⑤皮肤用控释制剂；⑥子宫用控释制剂。
（3）胃驻留控释制剂：常见的有：①胃内漂浮片。系指服用后亲水胶体吸水膨胀而漂浮于胃内容物上面，逐渐释放药物的一类控释制剂，有单层片和双层片。②胃内漂浮一控释组合给药系统。
☆ ☆☆☆☆考点97：靶向制剂
靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。常见的类型 有：①被动靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、脾等器官。常见的有胶体微粒靶向制剂，如脂质体、 毫微囊等。②主动靶向制剂。系用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物浓集于靶区而发挥疗效。③物理化学靶向制剂。
1.被动靶向制剂
（1）脂质体：系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状载体制剂。单相脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体（有多层的类脂 质双分子层被含药物的水膜隔开）、大多孔脂质体（比单室脂质体可多包蔽约10倍的药物。多相脂质体系指除含单室与多室脂质体以外，还含有增溶胶团、O/W 型乳剂、W/O/W型复合乳剂等）。
脂质体是用类脂质（如卵磷脂、胆固醇）构成的双分子层为膜材包合而成的微粒。作用特点有靶向性和淋巴定向性、长效作用、与细胞膜的亲和性、降低药物的毒性及提高药物的稳定性。制法有薄膜分散法、注入法、超声波分散法、冷冻干燥法。
（2）毫微囊：又称纳米囊。系利用天然高分子物质如明胶、白蛋白及纤维素类等制成的一种固态胶体微粒，粒径大小一般在10～1000nm，可分散在水中形成近似胶体的溶液。
（3）靶向给药乳剂：系指用乳剂为载体，传递药物定位于靶部位的微粒分散系统。
2.主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物靶向制剂两大类。修饰的药物载体主要有修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球、修饰的纳米球等。
（1）修饰的药物载体：主要包括修饰的脂质体、修饰的微球及其他。其中，修饰的脂质体有长循环脂质体、免疫脂质体（在脂质体表面接上某种抗体，具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质体的靶向性）及糖基修饰的脂质体。
（2）前体药物靶向制剂：通过前体药物产生靶向性，必须具备的基本条件是：①使前体药物转化成母体药物的反应物或酶均仅在靶部位才存在，且有足够的量并表现出活性：②前体药物能够与药物作用的受体充分接近；③产生的活性药物应能在靶部位滞留。
3.物理化学靶向制剂
（1）磁性制剂：采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。主要包括磁性微球和磁性纳米囊。
（2）其他：主要有栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等。
☆ ☆考点98：包合技术
包合技术系指将药物分子包嵌于另一分子的分子空腔内形成包合物的技术。包合物由主、客分子组成，主分子具有较大的空腔结构，足以将客分子容纳在空腔内形成分子胶囊。目前常用的包合材料是环糊精及其衍生物。
1.β－环糊精包合物的作用：增加药物稳定性；增加药物溶解度；液体药物粉末化；减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适合气味；调节释药速度。
2.包合技术常用的方法：有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干澡法、喷雾干燥法。
3.包合物的验证：有X射线衍射法、热分析法、薄层色谱法。
