☆ ☆☆☆考点99：微型包囊技术
利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜（或称为囊材），将固体或液体药物（又称为囊心物）包裹成微小胶囊的过程，简称微囊化。药物微囊化后可提高 稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，缓释或控释药物，改进某些药物物理特性（如流动性、可压性），以及可将液体药物制成固 体制剂。常根据需要将微囊进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓释制剂、控释制剂等。微型包囊的方法可分为物理化学法、化学法、物理机械法3 类：
1.物理化学法
（1）单凝聚法：将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。常用囊材为明胶、 CAP、MC、PVA等。用强亲水性非电解质，如乙醇、丙酮等，或强亲水性电解质，如Na2S04、（NH4）2、SO4作凝聚剂。
（2）复凝聚法：利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。
2.化学法：在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W／0型乳浊液，再利用化学反应交联固化。常用的方法有界面缩聚法、辐射化学法等。
3.物理机械法：将固体或液体药物在气相中微囊化的方法。常用的方法有喷雾干燥法、悬浮包衣法及锅包衣法等。
☆☆☆考点100：固体分散技术
固体分散技术系指使难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另外一种水溶性材料中，呈固体分散体，或分散于难溶性或肠溶性材料中呈固体分 散状态的方法。这种方法使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。
1.载体材料：应无刺激、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的疗效及稳定性；能达到最佳分散状态，且价廉易得。常用的载体材料有水溶性、难 溶性和肠溶性载体材料三大类。常用的水溶性载体材料有高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮等）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。
2.固体分散物的类型：包括低共熔混合物、固态溶液（溶出速度特别快）、共沉淀物。
☆考点101：处方组成对中药制剂稳定性的影响
1.pH的影响：液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。酸或碱是催化剂，可使溶液中不同反应的速度增大。以H+或OH-为催化剂的反应， 称为专属酸、碱催化反应。在专属酸、碱催化反应中，pH通过对反应速度常数k的影响而影响制剂的稳定性。反应速度常数k随着介质pH而变化，其数值可通过 动力学实验加以测定。
2.溶剂、基质及其他附加剂的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶团或胶团的屏障作用而延缓水解。
3.其他：制剂工艺同种药物的不同剂型，乃至同种剂型的不同工艺，其稳定性差异较大。应根据药物性质，结合临床需要，设计合理的剂型和制剂工艺，以提高制剂的稳定性。
☆ 考点102：贮藏条件对中药制剂稳定性的影响
1.温度：在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。特别是某些热敏性的药物，通常在低温环境中制备、贮藏。
2.光线：药物暴露在日光下，可引起光化反应。因此，制剂光照稳定性试验，既可在普通贮存条件的光照下进行留样观察，也可在人工强光源照射下进行加速试验。
3.氧气和金属离子：大气中氧气进入制剂的可能途径有①溶解于水中。②存在于药物容器空间部位的氧。
4.湿度和水分：固体药物暴露于湿空气之中，表面吸附水蒸气，也可产生化学反应。当提高相对湿度到某一值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。
5.包装材料：玻璃、塑料、金属和橡胶均是常用的包装材料。
☆ ☆☆☆考点103：提高中药制剂稳定性的方法
1.延缓水解的方法：有调节pH值、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体等。
2.防止氧化的方法；有降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子、调节pH等。
3.制备稳定的衍生物：有效成分的化学结构不同则稳定性不同。在不影响药物有效性与安全性的基础上，将不稳定成分制成盐类、酯类、酰胺类、高熔点衍生物或前体药物，可以提高制剂的稳定性。
4.改进制剂工艺：挥发性药物制成微囊或环糊精包合物后，囊材或环糊精分子可减少外界环境，如氧气、湿气、光线等对药物的影响，再制成片剂、丸 剂、散剂、胶囊剂等固体剂型，可提高其稳定性。某些液体在水溶液中不稳定，亦可考虑制成固体剂型。中药片剂、丸剂等固体制剂可通过包衣来降低吸湿性。
☆ ☆☆☆☆考点104：药物的吸收
吸收系指药物从用药部位通过生物膜以被动扩散、主动转运、促进扩散、胞饮或吞噬等方式进入体循环的过程。不同剂型与给药方法可能有不同的体内过 程，药物的吸收部位主要有胃、小肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻黏膜和角膜等，其中小肠是主要的吸收部位。影响药物口服给药吸收的主要因素如下：
1.生理因素
（1）胃肠液的成分和性质：胃液的pH在1.0左右，有利于弱酸性药物的吸收，凡是影响胃液pH的因素均影响弱酸性药物的吸收。小肠部位肠液的pH通常为5～7，有利于弱碱性药物的吸收，大肠黏膜部位肠液的PH通常为8.3～8.4.
（2）胃排空速率：胃排空速率慢，有利于弱酸性药物在胃中的吸收；胃排空速率快，有利于药物吸收。影响胃排空速率的主要因素有胃内容物的体积、食物的类型、身体位置以及部分药物等。
（3）其他：消化道上皮细胞部位循环系统的循环途径及其流量大小、胃肠本身的运动以及食物等。
2.药物因素
（1）药物的脂溶性和解离度：消化道内已经溶解药物的吸收速度常会受未解离型药物的比例及其脂溶性大小的影响，而未解离型药物的比例取决于吸收部位的pH.弱酸、弱碱性药物的解离可根据Henderson-Hasselbalch方程求出：
弱酸性药物：
弱碱性药物：
（2）药物的溶出速度：采用减小药物粒径、多晶型药物的晶型转换、制成盐类或固体分散体等方法，加快药物的溶出，促进药物的吸收。
3.剂型及制剂因素
（1）固体制剂的崩解与溶出：固体制剂的崩解是药物溶出和吸收的前提。
（2）剂型：口服剂型药物的生物利用度的顺序是：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片。
