掌握异烟肼、尼可刹米的鉴别、杂质检查和含量测定方法。
掌握盐酸氯丙嗪、奋乃静的鉴别、杂质检查和含量测定方法。
掌握地西泮、氯氮卓及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。
本章讨论化学合成的杂环类药物，选择应用比较广泛的三类杂环药物中的几个典型考，试大收集整理药物予以重点介绍：即吡啶类中的尼可刹米、异烟肼、异烟腙和丙硫异烟胺等；吩噻嗪类中的氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和癸氟奋乃静等；苯骈二氮杂卓类中的地西泮、阿普唑仑和氯氮卓等。
第一节 吡啶类药物的分析
一、结构与性质
（一）典型药物的结构
尼可刹米、异烟肼、异烟腙、丙硫异烟胺
（二）主要化学性质
1.弱碱性 本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8（水中）。尼可刹米分子结构中，除了吡啶环上氮原子外，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽然酰氨基的化学性质不甚活泼，但遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，故可以此进行鉴别。
2.吡啶环的特性 本类药物分子结构中均含有吡啶环，可发生开环反应（特性反应）。尼可刹米、异烟肼和异烟腙的吡啶环α、α‘位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代，丙硫异烟胺的吡啶环α位被丙基取代，而γ位被硫代甲酰氨基所取代。
3.还原性异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发生缩合反应。
除此之外，各药物具有不同的取代基团，具有不同的化学性质。
二、鉴别试验
（一）吡啶环的开环反应
1.戊烯二醛反应（Konig反应） 当溴化氰与芳香第一胺作用于吡啶环，可形成戊烯二醛的有色喜夫氏碱类（聚甲炔染料）。这一反应不能由吡啶环单独发生，而是在溴化氰加到吡啶环，使环上氮原子由3价转变成5价时，吡啶环水解，形成戊烯二醛后再与芳香第一胺缩合而成。
本反应适用于吡啶环α、α‘位未取代，以及β或γ位为烷基或羧基的衍生物。异烟肼和尼可刹米均具有此反应，而中国药典只用于尼可刹米的鉴别，所用芳香第一胺为苯胺。
方法取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。
用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸，再与溴化氰作用，然后再与芳香第一胺缩合形成有色的戊烯二醛衍生物。戊烯二醛衍生物的颜色随所用芳香第一胺不同而有所不同，如与苯胺缩合形成黄至黄棕色；与联苯胺则形成淡红至红色。
2.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应） 在无水条件下，将吡啶及其某些衍生物与2，4-二硝基氯苯混合，加热或使其热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。
尼可刹米、异烟肼和异烟腙等，需经适当处理，即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后才有此反应。中国药典已用于异烟腙的鉴别。
用于异烟肼鉴别时，可取其乙醇溶液加入硼砂及5％2，4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10min，残渣加甲醇搅拌后，即显紫红色。
（二）形成沉淀的反应
本类药物具有吡啶环的结构，可与重金属盐类（如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）及苦味酸等试剂形成沉淀。如尼可刹米可与硫酸铜及硫氰酸铵作用生成草绿色配位化合物沉淀。异烟肼、尼可刹米可与氯化汞形成白色沉淀。
（三）酰肼基团的反应
1.还原反应 银镜反应：方法 取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银考试，大收集整理试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。反应式如下：
2.缩合反应 酰肼基与芳醛缩合形成腙，析出结晶，可测定其熔点。最常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯甲醛、水杨醛等
与1，2－萘醌－4－磺酸在碱性介质中可缩合显红色，凡具有－NH2或活性－CH2－基者均有此反应。
（四）分解产物的反应
尼可刹米+氢氧化钠试液→加热→二乙胺臭味，红色石蕊试纸变蓝；
丙硫异烟胺加盐酸→加热→硫化氢气体，醋酸铅试纸显黑色。
（五）紫外吸收光谱特征
本类药物的紫外特征吸收鉴别方法见表。
