[药理性能]
四环素类抗生素具有抗风湿作用的药理机制有以下四个方面：
（1）对支原体和衣原体活性有较强的抑制作用。将从关节炎病人膝关节中分离得到的衣原体注射到兔和猴的膝内，同样能引起关节炎。从反应性关节炎病人关节中也可检查出沙眼衣原体DNA.因此，支原体和衣原体是引起关节炎的可能原因。四环素等为广谱抗生素，主要用于立克次体、衣原体、支原体等病原体和多种细菌感染。
（2）抑制基质金属蛋白酶的活性。在RA的破坏性炎症过程中，胶原酶、明胶酶等基质金属蛋白酶起到重要作用。国外报告，RA病人在行关节形成术前口服米诺环素，每次100毫克，每日两次，10日后滑膜组织的胶原分解活性较未用该药时低。将米诺环素直接加到RA病人滑膜组织培养液中也能抑制胶原酶的活性。
（3）抑制磷脂酶A_2（PLA_2）的活性。磷脂酶A_2是一种炎性介质，被认为参与了RA的发病机制，在RA病人滑膜液中可检出PLA_2.米诺环素的浓度为20毫克/升时，对RA、骨关节炎和银屑病性关节炎病人滑膜液中的PLA_2活性的抑制率可达62%～68%。
（4）对氧自由基有较强的清除作用。活性氧自由基也是一种炎性介质，米诺环素对全血吞噬细胞产生的氧自由基都有强的清除作用。
[临床应用]
四环素类主要用于治疗尿路感染；立克次体，衣原体，支原体和弧菌感染；慢性支气管炎急性发作；莱姆病；志贺菌病；布氏菌病；腹股沟肉芽肿及替代青霉素治疗梅毒。多西环素用于治疗耐氯喹的恶性疟原虫引起的疟疾，地美环素用于治疗不适当的抗利尿激素综合征。产青霉素酶淋球菌对四环素有耐药性。
目前主要用于立克次体、衣原体、支原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。
1.四环素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗：（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热；（2）支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎等；（3）衣原体属感染，包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿及沙眼衣原体感染等；（4）回归热螺旋体所致的回归热；（5）布鲁菌病（需与氨基糖苷类联合应用）；（6）霍乱；（7）土拉热杆菌所致的兔热病；（8）鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。
2.四环素类亦可用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和钩端螺旋体病的治疗。
3.也可用于炎症反应显著痤疮的治疗。
[不良反应]
①胃肠道反应是常见的不良反应之一，约占10％的病例。表现恶心、呕吐、胃区不适、腹胀、腹泻，重者出现食管溃疡。反应多与药物直接刺激有关。
②四环素促使核黄素自肾脏排泄增多，造成维生素B2缺乏，导致口、咽溃疡，黑毛苔，肛门周围疼痛及腹泻等。
③引起肝肾功能损害，轻者出现肝功能异常，长期或大量应用导致肝细胞脂肪浸润变性。而在妊娠、休克及败血症病例考试，大收集整理可发生致死性肝毒性反应。曾多次报道孕妇应用2～4g/d四环素治疗肾盂肾炎后发生急性脂肪肝，甚至死亡。四环素的抗合成作用导致肾功能衰竭加重，血尿素氮和肌酐增高。
④应用过期失效四环素可出现类范可尼氏综合征，临床出现恶心、蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、低血钾及酸中毒等。
⑤去甲基金霉素能诱导肾性尿崩症及肾功能衰竭。尿崩症的发生与用药剂量有密切关系。肾功能正常者每日用0.6～1.2g时出现可逆性肾性尿崩症，而持续每日用1.2g导致尿崩症发生。
⑥可引起二重感染。四环素的广谱抗菌作用使体内敏感菌被消灭，耐药菌得以繁殖，体内菌群平衡遭到破坏，出现二重感染。在部分病例由于难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，其毒素作用导致伪膜性肠炎发生，临床出现频繁腹泻，大便呈黄绿色稀汤样，杂以蛋花样或片状肠粘膜组织，有时可见到几十厘米长的整段肠粘膜脱落。一旦出现伪膜性肠炎应立即停药，给予万古霉素或甲硝唑（灭滴灵）口服，健康人大肠杆菌混悬液灌肠，控制厌氧菌的繁殖，并根据药敏结果选用有效抗生素控制原有的感染。
⑦此类抗生素可与磷酸钙形成络合物。胎儿及儿童的骨骺端及牙齿选择性地摄取这类抗生素，使骨生长延缓和牙釉质发育不全伴凹突不平、牙尖下凹畸型及出现黄色或棕黄色素沉着，并易发生龋齿。牙齿着色与用药时牙齿钙化阶段、用药剂量及时间有关。四环素着色牙在中国青少年中发生率较高，尚无很好的根治办法。为避免此不良反应，在妊娠中期以后及8岁以下儿童禁用此类药物。为保护前恒牙，至少在2岁以内不用。为保护第3磨牙不受损害，12岁以内不用。
⑧四环素可引起过敏反应，如药疹、药物热、哮喘、血管性水肿、过敏性休克、光敏性皮炎（去甲基金霉素多见）及诱发红斑狼疮等。
⑨动物试验已经证明四环素有致畸作用，故在临床应用此类药物时应引起足够的重视。
