☆ ☆☆☆考点4：巯嘌呤
巯嘌呤（6-MP）是嘌呤的类似物，为腺嘌呤6位上的-NH2被-SH取代的衍生物，是抑制嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药。
【药动学】 本品口服吸收较好，可分布于全身各组织。主要在肝脏被黄嘌呤氧化酶代谢转化为6-硫尿酸，然后以原形和6-硫尿酸经肾脏排出。其 t1/2为1.5h.6-MP与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量，因为别嘌醇是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，可以抑制6-MP的代谢，使其疗效和毒性增加。
【药理作用】 6-MP在体内代谢转化为硫代肌苷酸，竞争性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸，从而抑制DNA合成，也可影响RNA的合成。主要作用于S期细胞，但对其他各期细胞也有一定的作用。
【临床应用】 主要用于治疗急性淋巴细胞白血病，大剂量治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。由于其起效慢，多作维持用药。本品易产生耐药性，与强的松、甲氨蝶呤等合用，可提高疗效。
【不良反应】 主要为骨髓抑制，引起白细胞和血小板减少，伴有出血倾向，胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜溃疡，少数病人可出现黄疸和肝脏毒性，偶见高尿酸症。
☆ ☆☆☆考点5：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（MTX）化学结构与叶酸相似，为二氢叶酸还原酶抑制药。
【药动学】 MTX口服吸收良好，口服给药后0.5～1h血药浓度即可达到峰值，但其排泄也较快，t1/2为2h，血浆蛋白结合率为50%.高 血浆蛋白结合率的药物如水杨酸盐、苯妥英钠、巴比妥类等可以将其从蛋白结合部位置换出来，使血浆中游离药物浓度增加，因此不宜与上述药物合用。50%的 MTX以原形由肾小管经肾脏排泄，如与弱酸性药物合用可以减缓其排泄，提高其血药浓度，易导致中毒。
【药理作用】 MTX对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，导致尿嘧啶核苷酸（dUMP）不能甲基化形成脱 氧胸苷酸（dIMP），从而抑制DNA的合成。本品也可抑制嘌呤核苷酸的合成，故能干扰RNA和蛋白质的合成。MTX选择性地作用于S期（DNA合成 期），也作用于G1/S转换期，阻止细胞于G1期，因而出现自限现象。
【临床应用】 主要用于儿童急性白血病，也用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部癌症等。与阿霉素、环磷酰胺等合用可以提高疗效。甲酰四氢叶酸 可以拮抗MTX的毒性反应，临床上一般先用大剂量的MTX，然后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护正常的骨髓细胞。近年来发现癌细胞通过产生更多的二氢 叶酸还原酶而对MTX产生耐药性。
【不良反应】 早期的反应主要是胃肠道反应，可致口腔和胃肠道黏膜损害，出现口腔炎、胃炎、腹泻等，如继续用药则可导致消化道出血，甚至死亡。 骨髓抑制主要表现为粒细胞减少，严重时可出现全血抑制。此外还可导致脱发和皮炎等，有致畸作用。大剂量长期用药，可造成肝肾损害等。
☆ ☆☆☆考点6：阿糖胞苷
【药动学】 阿糖胞苷性质不稳定，口服易被破坏，静注给药后迅速从血浆中消失，故一般主张采用静脉滴注给药。本品在体内迅速脱氨变为阿糖尿苷而失活，并由尿液排出。
【药理作用】 阿糖胞苷在体内被脱氧胞苷酸激酶代谢为二磷酸和三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，最终导致细胞死亡。属周期特异性药物，主要作用于S期细胞。
【临床应用】 本品是治疗成人急性粒细胞或单核细胞性白血病的主要药物。对慢性粒细胞性白血病、头颈部癌也有一定的疗效。
【不良反应】 主要为骨髓抑制和胃肠道反应，可引起白细胞及血小板减少、结肠炎、转氨酶升高等。
☆ ☆☆考点7：羟基脲（HU）
【药动学】 羟基脲口服吸收迅速，给药后约1h，血浆中药物浓度即可达到峰值，然后迅速下降，6h后消失，主要经肾排泄。本品能透过红细胞膜和血脑屏障。
【药理作用】 本品为核苷酸还原酶抑制剂，可阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，进而抑制DNA合成，为周期特异性药物，能选择性地杀灭S期细胞，使细胞停止于G1/S边界。由于G1期细胞对放射线比较敏感，因此采用放射治疗序贯给药时可增强放疗疗效。
【临床应用】 主要用于慢性粒细胞性白血病，也可用于转移性黑色素瘤，与放疗合用可治疗头颈部肿瘤。本品常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性，因其可使肿瘤细胞集中于G1期。
【不良反应】 主要为骨髓抑制，使白细胞及血小板减少，血红蛋白降低。此外，尚有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。
【禁忌症】 有致畸作用，孕妇禁用。肾功能不良者慎用。
☆ ☆☆☆考点8：氮芥
氮芥是最早应用的烷化剂，作用迅速而短暂，仅可维持数分钟，作用强烈，但缺乏选择性，对各期细胞均有明显的细胞毒作用，对G0期的细胞亦有明显的 杀灭作用。由于其局部刺激性大，只能静脉注射。利用其速效的特点，目前主要用作纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化疗，以及区域动脉内给药或半身化疗（压迫 主动脉阻断下身循环）治疗头颈部肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。本品的代谢物可以直接刺激延脑化学感受器导致剧烈的恶心呕吐，应预先使用 镇静剂和止吐剂。对骨髓组织的抑制较持久，尚有眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调等不良反应。
☆☆☆☆☆考点9：环磷酰胺（CTX）
【药动学】 口服吸收良好，给药后1小时血药浓度即可达到高峰，在肝脏和肿瘤组织中分布较多。主要在肝脏被代谢为4-羟基环磷酰胺（4-OH- CTX）和醛磷酰胺，前者的羟基可被巯基取代形成4-SH-CTX而失活，后者可被进一步代谢为丙烯醛和磷酰胺氮芥。30%药物以活性代谢物形式随尿排 出，因此对肾脏和膀胱有刺激性，其t1/2为4～6h.
【药理作用】 CTX在体外无抗肿瘤活性，需在体内经肝脏P450酶代谢激活，先开环生成中间产物醛磷酰胺，后者在细胞内分解成具有强大烷化作 用的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化反应，形成交叉联结，破坏其结构和功能。属周期非特异性药物，可杀伤各期细胞，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
【临床应用】 CTX抗肿瘤谱较广。对淋巴瘤疗效显著，包括何杰金病。对急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌等也有一定的疗效。还可用于治疗自身免疫性疾病。
【不良反应】 主要有胃肠道反应，如恶心呕吐、胃肠道黏膜溃疡，骨髓抑制，可使白细胞数显著下降，但对血小板的影响相对较小。由于对尿路有刺激 性，可导致出血性膀胱炎，引起尿频和尿痛。此外还可导致脱发。用药期间补充足量液体或巯乙基磺酸钠可减轻CTX的毒性。［医学教 育网 搜集整理］
☆ 考点10：塞替派（TSPA）
【药动学】 本品口服吸收较差，一般采用静注给药，t1/2较长，为48h，主要以代谢物的形式经肾脏排泄。
【药理作用】 为乙撑亚胺类烷化剂，在体内转变为三乙撑磷酰胺，含有三个烷化基团，经代谢活化后能与DNA碱基结合，改变DNA的结构并影响其 功能，阻止肿瘤细胞分裂增殖。亦为周期非特异性药物。与氮芥相比，其刺激性小，对肿瘤的选择性高，在酸性环境下作用较强，而氮芥则在碱性环境下作用较强。
【临床应用】 抗肿瘤谱较广，主要用于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和恶性黑色素瘤等。
【不良反应】 对骨髓的抑制作用，引起白细胞和血小板减少，偶见贫血，但其胃肠道反应较轻。
☆☆☆☆考点11：白消安
【药动学】 本品口服吸收良好，静注给药后2～3min内90%药物自血中消失，被迅速代谢为甲烷磺酸，经尿排出。
【药理作用】 属甲烷磺酸酯类烷化剂，其在体内代谢分解后起烷化作用。本品在小剂量可选择性地抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞性白血病有显著疗效；在高剂量下可抑制血象。
【临床应用】 主要用于慢性粒细胞性白血病。
【不良反应】 对骨髓有抑制作用，久用可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。
☆ 考点12：卡莫司汀（BCNU）
【药动学】 本品的t1/2为1.5h，静注给药后迅速在体内代谢，血浆中代谢产物的浓度较高，并可维持很久，主要以代谢物的形式由尿排出，易通过血脑屏障而进入脑脊液。
【药理作用】 为亚硝脲类烷化剂，在体内形成异氰酸盐和重氮氢氧化物，前者可使蛋白质氨甲酰化，后者可生成正碳离子使生物大分子烷化。异氰酸盐 对DNA聚合酶有抑制作用，抑制DNA修复和RNA的合成。重氮氢氧化物可以使DNA链产生交叉联结，使DNA的结构和功能受到损害。本品属周期非特异性 药物，对各期细胞均有作用，但对G1-S过渡期作用最强，因此对G2有延缓作用。与一般烷化剂无交叉耐药性。
【临床应用】 主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，对黑色素瘤、头颈部癌、乳癌等也有一定的疗效。
【不良反应】 迟发性骨髓抑制，一般在用药后4～6周出现血小板和白细胞减少；消化道反应，恶心呕吐；此外还有肝肾毒性。
