☆☆☆☆考点21：长春新碱
【药动学】 本品口服吸收差，静注给药后，可迅速分布到全身各组织，血浆蛋白结合率约为75%，主要由胆汁排泄。其t1/2比VLB长，约为85h.
【药理作用】 VCR作用机制与长春碱相同，也是通过抑制有丝分裂而发挥抗肿瘤作用，主要作用于M期细胞，大剂量时也可杀死S期细胞，属周期特异性药物。VCR与VLB相比具有抗肿瘤作用强和抗肿瘤谱广的特点。
【临床应用】 用于治疗急性及慢性白血病，特别是对儿童急性淋巴细胞性白血病有良好的疗效，是诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药，有疗效好、起效快的特点，常与强的松合用。此外对肺癌、乳腺癌等也有一定的疗效。
【不良反应】 与VLB相似，但骨髓抑制和胃肠道反应较轻而神经系统毒性较大，表现为手指、足趾麻木及感觉异常，外周神经炎等，也可引起恶心、呕吐、脱发等。
☆考点22：紫杉醇
【药动学】 本品可在体内广泛分布并与组织蛋白结合，故其表观分布容积较大，血浆蛋白结合率为88%～95%.主要在肝脏代谢并以代谢物的形式从胆汁排泄，其t1/2约为6.5～8.5h.
【药理作用】 紫杉醇主要作用于聚合态的微管，它可促进微管的装配并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于 G2/M期，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。长期使用可出现耐药性，一方面是由于P-糖蛋白过度表达，使药物被P-糖蛋白从细胞内泵出，另一 方面是由于微管蛋白变性，使之与紫杉醇的亲和力下降所致。
【临床应用】 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、宫颈鳞癌、前列腺癌等，包括顺铂无效的卵巢癌和乳腺癌。与环磷酰胺、ADM或DDP联合化疗，治疗小细胞肺癌；对食道癌、尿路移行上皮癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤等亦有效。
【不良反应】 本品的不良反应有过敏反应、骨髓抑制、外周及中枢神经毒性、心脏毒性、胃肠道反应及肝肾毒性。过敏反应主要是由助溶剂聚氧乙基化 蓖麻油所致，有些患者出现严重的急性过敏反应，可先用地塞米松和组胺H1和H2受体阻断药防治。骨髓抑制导致中性粒细胞减少或粒细胞减少，给予粒细胞集落 刺激因子及缩短输注时间，可以减轻，较大剂量时出现神经毒性，表现为指端及四周麻木和刺痛，灼热感较常见，亦可使腱反射减弱或消失等，用神经生长因子可减 轻。少数病人可出现明显的心血管系统不良反应，如一过性心动过速、体位性低血压等。其他还有脱发、恶心、呕吐和局部静脉炎等。
☆ 考点23：L-门冬酰胺酶
【药动学】 口服后不易吸收，且易在胃肠道破坏，一般采用静注给药。半衰期存在较大的差异，其t1/2约为8～48h，血药浓度可维持5～6天。本品不易通过血脑屏障。仅少量药物由肾脏排出。
【药理作用】 L-门冬酰胺酶可使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞不能从外界获得其生长所必需的氨基酸，导致蛋白合成受阻，生长繁殖受到抑制而死亡。 正常细胞由于能够自己合成门冬酰胺，受影响较少，故本品是一种选择性作用于肿瘤细胞的药物。但肿瘤细胞可通过自己合成门冬酰胺而对本品产生耐药性。本品还 具有免疫抑制作用。
【临床应用】 本品对急性淋巴细胞性白血病疗效较好，主要用于急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解，缓解率约60%，但缓解期较短，且易产生耐药性。对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞性白血病也有一定的疗效。
【不良反应】 本品的骨髓抑制、消化道反应较轻。常见的有过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者可导致过敏性休克；有肝毒性，可使转氨酶升高。
☆ ☆考点24：氨鲁米特
【药动学】 口服吸收良好，生物利用度为75%，给药后1.3h左右血药浓度达到峰值，血浆蛋白结合率为20%～25%，初期应用的t1/2为13h，用药2周则t1/2缩短至7h.主要以原形和代谢物的形式经肾排出。
【药理作用】 本品曾作为抗惊厥药用于临床，是格鲁米特的同类药。具有抑制肾上腺皮质激素合成的作用，可抑制醛固酮及氢化可的松的生物合成，长 期使用可导致肾上腺皮质功能减退。另一方面也可抑制芳香酶的活力，使雄烯二醇不能转变成雌激素，属于非甾体芳香酶抑制剂。它并可诱导P450酶系，促进其 自身及华法林、洋地黄毒苷、氨茶碱及雌激素在体内的代谢，加速雌激素在血浆中的清除。因此，服用后血中雌酮及雌二醇水平明显下降。
【临床应用】 主要用于治疗绝经后乳腺癌，对骨转移者本品的疗效比他莫昔芬好，对软组织转移者疗效不如他莫昔芬。与氢化可的松合用可达到"内科肾上腺切除"的效果。也可用于晚期前列腺癌及库欣综合征。
【不良反应】 可引起嗜睡、头晕、皮疹、运动失调等；可引起肾上腺皮质功能减退，补充氢化可的松可减轻之。
