☆ ☆考点13：丝裂霉素（MMC）
【药动学】 本品口服部分吸收，血药浓度只能达到静注时的1/20，故一般采用静注给药。静注给药后迅速从血浆中消失，在体内广泛分布，但不能通过血脑屏障，主要在肝脏代谢并由肾脏排泄。
【药理作用】 MMC化学结构中有两个活性基团：亚甲基亚胺及氨甲酰酯基，它们具有烷化作用，能与DNA的双链交叉联结或使DNA解聚，抑制 DNA复制，高浓度时对RNA和蛋白质的合成也有抑制。本品属周期非特异性药物，对周期中各期细胞和G0期均有杀伤作用。MMC兼有放射增敏和免疫抑制作 用。此外还有明显的致突变和致畸作用。
【临床应用】 本品抗肿瘤谱广，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等。单用时疗效不理想，临床上常与氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高疗效。
【不良反应】 主要毒性是迟发性和蓄积性骨髓抑制，使白细胞和血小板明显减少，胃肠道反应主要为恶心呕吐、黏膜炎、腹泻等。
☆ ☆☆☆考点14：博来霉素（BLM）
【药动学】 给药后在体内广泛分布，以肺、皮肤、淋巴组织分布较多，可被组织中的肽酶分解而失活，鳞癌组织对BLM的灭活能力较小，故含量较高。主要由肾排泄。
【药理作用】 为含有13种成分的多肽抗生素的混合物，其主要成分为A2.主要抑制胸腺嘧啶核苷渗入DNA，与铜、铁离子络合，使氧分子转变成 氧自由基，导致DNA单链断裂，阻止DNA复制，阻碍细胞进行分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，延缓S/G2边界期及G2期时间。本品不 同于其他抗肿瘤药，既无免疫抑制作用，也不影响造血功能，常与其他抗肿瘤药合用，可以增强疗效，但不增加毒性。
【临床应用】 主要用于皮肤、头颈部、口腔、食管、阴茎、宫颈等部位的鳞状上皮癌。常与顺铂、长春碱、阿霉素等合用治疗睾丸癌、鼻咽癌、淋巴瘤等，可取得良好的效果。
【不良反应】 肺部毒性是其严重的不良反应，主要表现为肺炎样病变及肺纤维化，且呈剂量相关性。少数患者有皮肤反应和过敏反应，如皮肤色素沉着、皮炎等，个别病人可出现过敏性休克，约有1/3患者用药后可有发热、脱发等。
☆☆☆考点15：顺铂（DDP）
【药动学】 本品静注给药后可分布到全身各器官，但在肝、肾、肠及膀胱分布较多。血浆蛋白结合率约为90%.主要以原形通过肾小管分泌经肾排出，但排出较慢，有蓄积性肾毒性。消除半衰期较长，t1/2为56～73h.
【药理作用】 在体内先将其氯解离，然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶结合，形成DNA单链内两点的交叉联结或双链间的交叉联结，使DNA的结构和功能受损，影响DNA的模板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。其作用强大而持久。属周期非特异性药物。
【临床应用】 顺铂是一种广谱抗肿瘤药，对睾丸肿瘤合用BLM和长春碱有效率较高，部分病人可以根治；对卵巢癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌等亦有效。
【不良反应】 90%的病人可出现消化道反应，如恶心呕吐，有时较为严重，用药前给予昂丹司琼等镇吐药可以减轻这一症状。骨髓抑制。大剂量可产生耳毒性，出现耳鸣、听力减退，甚至耳聋。肾脏损害较为明显，可以导致蛋白尿和管型尿等。
☆ 考点16：卡铂
【药动学】 本品的血浆蛋白结合率低，仅为30%，半衰期较短，t1/2为2.6～5.9h.主要通过肾小球滤过由肾脏排出，排泄速率较快，因此其肾毒性小，发生率较低。
【药理作用】 抗癌作用与作用机制与顺铂相似，但其不良反应比顺铂少，主要为骨髓抑制，胃肠道反应较为常见。但比顺铂轻。
【临床应用】 对小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌及恶性淋巴瘤有较好的疗效；对膀胱癌及子宫颈癌也有一定疗效。
【不良反应】 耳毒性和神经毒性则较为少见。可引起消化道反应如恶心、呕吐，但较顺铂轻微。主要毒性为骨髓抑制，白细胞和血小板降低。
☆ ☆☆考点17：依林诺特肯（喜树碱-11）
【药动学】 本品半衰期比喜树碱长，t1/2为11h.
【药理作用】 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，作用机制与拓扑特肯相似，在体内受羧酸酶作用方能显效，主要作用于拓扑异构酶Ⅰ，可与拓扑异构酶Ⅰ 形成共价复合物，导致DNA单链断裂。主要作用于S期（DNA合成期），杀伤S期细胞，属周期特异性药物。体外的细胞毒作用比喜树碱强，且抗肿瘤谱广。与 常用的抗肿瘤药无交叉耐药性。
【临床应用】 对卵巢癌、结肠癌、小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等有效。
【不良反应】 骨髓抑制，主要表现为中性白细胞减少。有时可引起转氨酶升高，有轻度的脱发作用。与喜树碱不同，无膀胱毒性。大剂量时可导致严重的腹泻。
☆ ☆☆考点18：放线菌素D
【药动学】 口服疗效较差，一般采用静注给药。静注给药后，可迅速分布到组织中，肝、肾、颌下腺中药物浓度较高。主要由胆汁排泄，少量自尿中排出。本品不易透过血脑屏障。
【药理作用】 属多肽类抗生素，是一种典型的DNA嵌合剂，可以嵌入DNA双链中相邻的两个鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，与DNA形成复合体，抑 制RNA多聚酶（转录酶），因而可阻止RNA尤其是mRNA的合成，进而干扰蛋白质合成，使肿瘤细胞的生长受到抑制。本品属周期非特异性药物，主要作用于 G1期，也可阻止G1期向S期转变。
【临床应用】 抗肿瘤谱较窄，主要用于恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的治疗，对小儿或胚胎性肿瘤、肾母细胞瘤也有一定疗效。本品对放疗有增敏作用，宜于合用。
【不良反应】 骨髓抑制作用较强，可使血小板减少、粒细胞明显降低。常见的不良反应还有消化道反应和脱发。有局部刺激性，静注可引起脉管炎。此外还有发热、精子减少和致畸作用等。
☆ ☆☆考点19：阿霉素（ADM，多柔米星）和柔红霉素（柔毛霉素，红比霉素，正定霉素）
【药动学】 静脉给药后，两者可广泛分布于全身各组织，其中心、肝、脾、肾、肺中的浓度较高。阿霉素和柔红霉素主要在肝脏代谢，其主要代谢物分 别为阿霉素醇和柔红霉素醇，两者仍具有抗肿瘤活性，以原形和醇型代谢物的形式从胆汁和尿中排出。两者的半衰期均较长，柔红霉素的t1/2为19h，阿霉素 的t1/2为17h.肝功能不全时，可导致血药浓度升高，t1/2延长。
【药理作用】 两者的作用机制相似，都是通过嵌合到DNA碱基对之间而干扰转录过程，阻止mRNA的合成，既可抑制DNA的复制，又抑制RNA 的合成，所以对细胞周期中的各期细胞均有作用，但S期细胞对其更敏感，属周期非特异性药物。此外还有免疫抑制和抗菌作用。长期使用易产生耐药性，两者间有 交叉耐药性，还可对长春碱和长春新碱等产生耐药性，出现多药耐药性，应引起临床重视。
【临床应用】 阿霉素的抗肿瘤谱广，疗效高，常用于治疗耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病及各种实体瘤如胃癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、 卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌、膀胱癌等，常与其他的抗肿瘤药合用以提高化疗的疗效；柔红霉素的抗肿瘤谱较窄，用于治疗急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血 病，诱导白血病缓解。
【不良反应】 柔红霉素的毒性较大，对骨髓抑制严重，胃肠道反应也较为明显，可导致脱发和药热；阿霉素常见的不良反应有剂量限制性骨髓抑制、胃 肠道反应和脱发等。此外两者还可引起特殊的毒性反应，即心脏毒性，这是阿霉素和柔红霉素最为严重的毒性反应。心脏毒性可分为两类，其一为急性毒性，用药后 数小时或数天之内即可发生，主要表现为心电图异常、窦性心动过速、心律不齐，严重时可因室性心动过速而死亡，这一类型的心脏毒性与剂量无关，但可恢复；其 三为进行性心脏毒性，渐进性地使心肌病变，最终导致心力衰竭，一旦出现心力衰竭，常用的强心药往往难以奏效，死亡率高达50%以上，这一类型的心脏毒性与 剂量有关，因此应注意控制剂量。
☆ ☆☆☆考点20：长春碱
【药动学】 长春碱口服几乎不吸收，静注给药后，可迅速分布到全身各组织，部分可与血小板、红细胞和白细胞结合，血浆蛋白结合率约为75%，主要在肝脏代谢，然后以原形和代谢物的形式通过胆汁和尿排泄。其t1/2约为24.9 h.
【药理作用】 本品可与微管蛋白特异性地结合，使其变性，从而影响微管的装配并阻碍纺锤体的形成，使细胞分裂停止于中期。主要作用于M期，抑制细胞的有丝分裂，属细胞周期特异性药物。
【临床应用】 长春碱主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、绒毛膜上皮癌和何杰金病，与顺铂及博来霉素合用治疗睾丸癌效果明显。
【不良反应】 长春碱主要引起骨髓抑制和胃肠道反应，表现为白细胞及血小板减少、恶心呕吐、食欲不振、腹泻等。还可引起头晕、失眠和脱发。有局部刺激性，可导致血栓性静脉炎。
