☆ ☆☆☆☆考点4：氯霉素
【药动学】 口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值（10～13mg/L），血浆t1/2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。 吸收后广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。氯霉素制剂的颗粒大小和晶型影响其吸收。肌内注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低， 仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间长。该药大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝、肾内转变为无作用的氨基水解产物。其原形药及其代 谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。
【抗菌作用】 氯霉素是低浓度具有抑菌作用高浓度具有杀菌作用的广谱抗生素。它对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用，对后者作用较强，特别是 对伤寒和副伤寒杆菌作用最强，为治疗伤寒的首选药物。对流感杆菌和百日咳杆菌的作用较其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效。对厌氧杆菌如脆弱杆 菌、梭形杆菌及梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感，但对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。对革兰阳性菌作用不及青霉素和四环素。氯霉素抗菌作用机 制主要是其结合到核糖体的50S亚基的A位，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。
【临床应用】 氯霉素是一种高效的抗生素，曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，但它最大的缺点是抑制骨髓，故对其临床应用应严格控制。凡有合适的其他抗生素替代者，一般不主张选用氯霉素，严重感染而药敏试验满意时例外。目前主要用于：
1.首选用于治疗伤寒、副伤寒。采用小剂量（1g/日）可减轻骨髓的毒性，防止治疗性休克的发生。疗程不宜少于2周，否则会复发（体温降至正常后需继续服药10～14天）。对复发病人，再用本品治疗依然有效。但对伤寒带菌者无效。
2.治疗多种细菌性脑膜炎、脑脓肿有效。氯霉素在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效欠佳的脑膜炎患者。
3.治疗立克次体感染而忌用四环素的患者。
4.治疗某些敏感菌所致的严重感染。对菌痢、百日咳、布氏杆菌病、斑疹伤寒等有良效。但因其对骨髓的毒性，不作首选药，不宜用于一般感染。
5.细菌性眼部感染。本品易通过血眼屏障，是治疗敏感菌引起的外眼感染、眼内感染、全眼球感染及沙眼的有效药物。
6.厌氧菌感染。对脆弱杆菌等厌氧菌有相当的抗菌活性，可用于治疗腹腔脓肿、肠穿孔腹膜炎及盆腔炎等厌氧菌感染。常与氨基糖苷类抗生素合用后治疗厌氧菌心内膜炎、败血症或脑膜炎等严重感染。
【不良反应】
1.骨髓毒性。氯霉素最突出的不良反应是骨髓抑制，临床表现：①可逆性各种血细胞减少，其中粒细胞首先下降。这与剂量大（血药浓度超过 25～35μg/ml）、疗程长有关。一旦发现立即停药，容易恢复。②不可逆的再生障碍性贫血。虽发生率低但死亡率高，是一种与剂量无关的特异质反应，是 不可逆的而且是致命的，多见于儿童和妇女，多有过敏性疾病。可能与氯霉素抑制骨髓造血系统中与细菌相同的70S核糖体有关。为了防止造血系统的毒性反应， 应避免滥用，同时检查血象。
2.灰婴综合征。氯霉素对早产儿及新生儿容易引起循环衰竭，表现为呕吐、腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、体温过低、休克、虚脱、呼吸不规则等，称灰婴 综合征。常在大剂量（每日100mg/kg以上）应用3～4天后出现，停药后可恢复，也可在数小时内死亡，可能与患儿肝内药酶系统发育尚未完善、肾排泄能 力较差以及抑制细胞线粒体中氧化磷酸化有关。早产儿、妊娠后期及哺乳期妇女禁用，新生儿如病情需要也要慎用（不得超过25mg/kg）。
3.治疗性休克。也称治疗矛盾。大剂量应用氯霉素治疗伤寒或菌痢时，在短期内使大量细菌死亡，释放内毒素，产生治疗性休克。为预防其发生可同时给予大剂量氢化可的松（抗内毒素、抗休克）。
4.其他反应。氯霉素长期应用可发生二重感染，但不像四环素那样严重。胃肠道反应常见。少数患者出现皮疹、血管神经性水肿等过敏性反应，偶见过敏性休克，同其他抑制细菌蛋白质合成的抗生素一样，氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。
