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☆☆☆☆考点3：药物不良反应包括的基本概念

1．副作用
当一种药物具有多种药理作用时，除治疗作用之外的其他不利作用都可认为是副作用。药物副作用不是的不利或有害的作用，如阿托品用于解除消化道痉挛时，常可引起口干、心悸、尿潴留、视力模糊等副作用；当阿托品用于手术前给药时，又可利用口干的作用抑制支气管腺体分泌。副作用是一过性的，药物的治疗作用消失，副作用也消退，但有时也会造成较严重的后果。
2．毒性反应
毒性作用是指药物引起的生理生化机能异常和病理变化，可在各个器官和组织内发生。与副作用的区别主要反映在程度上的轻重和形式上的不同，一般情况下，其毒性的严重程度是随剂量加大而增强。
3．“三致”作用
致癌、致畸和致突变，即通常所指的“三致”作用。首先，因药物诱发的癌症或引起的癌症称为药物的致癌作用；有些药物作用于胎儿的器官形成期，造成胚胎损害，引起出生缺陷称为致畸作用。
4．过度作用
药物作用于人体出现的过强的反应。如镇静药引起嗜睡，降压药引起血压过低，降糖药致低血糖等。
5．继发反应
是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如广谱抗生素可引起菌群失调而致某些维生素缺乏，进而引起出血和二重感染；免疫抑制药降低机体的抵抗力也可致二重感染；阿司匹林诱发雷耶氏综合征等。
6．首剂效应
某些药物在开始作用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强的反应。若一开始即按常规剂量常导致过度作用。例如哌唑嗪、氯压定等按常用治疗量开始用药常致血压骤降反应。对于这类药物，应用宜从小剂量开始，逐渐加量致常用量，以使机体适应。
7．停药综合征（撤药反应）
主要的表现是症状反跳，一些抗心律失常药、肾上腺皮质激素、β-受体阻滞药、血管扩张药等的骤然停用，常导致症状的严重恶化。
8．药物依赖性
一些药物当被人们反复应用后，使用者将对它们产生瘾癖，药物的这种特性成为药物依赖性。药物依赖性可分为身体依赖性和精神依赖性两类。
9．遗传药理学不良反应
遗传因素对药理反应的影响分两大方面：
（1）药物动力学缺陷。指遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的影响，并反映在药效学上的变异。
（2）药效动力学缺陷。指因效应器官、组织细胞或受体的遗传性缺陷，使机体对药物的反应产生量或质上的变异。
10．药物变态反应（过敏反应）
是外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。药物变态反应的临床表现可分为全身性反应和皮肤反应两大类：
（1）全身性反应。包括：①血液病样反应；②血清病样反应；③心血管系统反应；④肝炎样反应；⑤红斑狼疮样反应；⑥神经系统变化；⑦呼吸道反应；⑧肾脏损害等。
（2）皮肤反应。即药疹：表现为各式各样的皮肤病变，轻者瘙痒、粟粒样疹、荨麻疹、固定性药疹、紫癜型药疹、湿疹皮炎样药疹，重者表现为表皮脱落（剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩型药疹以及重症多形红斑等）。
（3）药物变态反应发生的特点和规律。①与过敏体质密切相关；②药物过敏绝大多数为后天获得；③药物过敏只发生在人群中的少数人，一般与用药剂量无关；但在某些敏感者个体也发现与用药剂量有一定的关系，用药量越大，反应越重；④药物过敏状态的形成有一定的潜伏期，一般不发生于首次用药；⑤药物过敏再次发生有潜伏期；⑥过敏反应发生后，停用致敏药物，轻的反应可较快消退，一般预后良好；⑦已致敏的患者对于该药的致敏性可持续很久，甚至终生不退；⑧具有类似结构的药物常可发生交叉和不交叉过敏反应；⑨大病、创伤或大手术后，某些原来的药物变态反应也可减轻或消失；⑩某些药物的过敏反应可用皮肤试验法来测知，但还存在着皮试结果和临床实际反应不相符合的情况；对于已致敏者，应开始用很小剂量的药物来中和抗体，逐渐增量，使体内抗体数量逐步减少到一定程度后，再用常规剂量的药物而不发生过敏反应的过程称为“脱敏”。

☆☆☆☆考点4：药物不良反应发生的原因

1．药物方面的原因
（1）药理作用。例如，长期大量使用皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、黏膜出现淤斑，同时出现类肾上腺皮质功能亢进症。
（2）药物的杂质。例如，胶囊的染料常会引起固定型药疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。
（3）药物的污染。由于生产或保管不当，使药物污染常可引起严重反应。
（4）药物的剂量。用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。
（5）剂型的影响。同一药物剂型不同，往往影响药物的吸收与血中药物浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。
（6）药物的质量问题。例如，氯贝丁酯（冠心平）中的不纯物（即有关物质）对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。
2．机体方面的原因
（1）种族差别。白色与有色人种之间对药物的感受性有相当的差别。
（2）性别。在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。洋地黄、灰黄霉素等可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇女比男子高3倍。氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。
（3）年龄。例如，青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时。据统计，不良反应发生率，60岁以下者为6.3%（42/667），60岁以上者为15.4%（76/493），老年人使用洋地黄及利血平等尤应注意。
（4）个体差异。例如，对水杨酸钠的不良反应就有个体差异，300例男性病人约有2/3在总量为6.5～13.0g时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有少数病人出现反应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达10倍。
（5）病理状态。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延长或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。
（6）血型。女性口服避孕药引起血栓症，A型血者则较O型血者为多。
（7）营养状态。例如，异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。
3．给药方法的影响
包括误用、滥用、用药途径、用药持续时间、药物相互作用及减药或停药等。
4．其他因素的影响
（1）酒的酶促、酶抑作用及抑制非微粒体酶系产生的不良反应。包括酶促作用、酶抑作用及抑制非微粒体酶系。
（2）饮茶引起的药物不良反应。咖啡因、茶碱可拮抗中枢抑制药的作用，与单胺氧化酶抑制剂产生协同作用，导致高血压危象和脑出血危险。
（3）吸烟引起的药物不良反应。吸烟能引起外周血管收缩，导致血压暂时升高，心律加快，从而影响药物的吸收。女性吸烟者同时使用雌激素类避孕药时，心肌梗死的发病率和病死率比同年龄不吸烟者高10倍，35岁以内的年轻人危险性更大。
（4）饮食对药物不良反应的影响。接受异烟肼治疗患者不能进食含高组胺成分的海鱼和不新鲜鱼类。高盐饮食可加重保泰松、皮质激素类药物的不良反应。乳酪、储藏过久或发酵的富含酪胺食物如巧克力、牛奶、酵母制品等可加剧单胺氧化酶抑制剂呋喃唑酮、帕吉林、丙卡巴肼等引起的血压升高，甚至造成高血压危象和脑出血。