药剂学重点总结(八)

 
４．注射用水的收集与保存 
１）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染； 
２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。 
8.2.2注射用油【了】 
１．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。 
２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。 
３．避光密闭贮存，防氧化酸败。 
４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。 
8.2.3其他注射用溶剂【了】 
１．水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。 
２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。 
8.2.4注射剂的附加剂【掌】 
目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌 
常用的附加剂有： 
１．pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。 
２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。 
３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。 
４．延缓药物氧化的附加剂 
１）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响） 
２）螯和剂 EDTA-2Na 
３）惰性气体二氧化碳、氮气 
５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖 
６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。 
７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。 
8.3热原 
7.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。 
8.3.2热原的性质【掌】 
１．耐热性 180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。 
２．可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。 
３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 
４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。 
５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。 
8.3.3污染热原的途径【掌】 
１．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。 
２．从其他原辅料中带入 
３．从容器、用具、管道和设备等带入 
４．制备环境中带入 
５．从输液器带入 
8.3.4除热原的方法【掌】 
１．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min。 
２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。 
３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。 
４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。 
8.3.5热原检查方法 
１．家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。 
２．鲎试剂法 体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。
8.4药物溶解度与溶解速度 
8.4.1溶解度及其影响因素【掌】 
１．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。 
２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质） 
１）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。 
２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。 
３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。 
8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】 
１．制成可溶解性盐 
２．引入亲水基团 
３．使用混合溶剂 
４．加入助溶剂 
５．加入增溶剂 影响增溶的因素 
    (1)增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。 
    (2)增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团，所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。 
    (3)增溶剂的加入顺序 
    (4)增溶剂的用量