药剂学重点总结(八)

8.11注射剂新产品的试制 
8.11.1新产品试制的主要工作 
１．处方与工艺设计前的基础工作 
２．注射剂的类型、注射途径与剂量的确定 
３．处方与工艺设计的实验研究 
8.11.2渗透压的调节 
与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于 0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液，可引起溶血，甚至导致死亡。但可输入大量高渗溶液，只要注射速度缓慢。对低渗溶液，需加入渗透压调节剂。常用的调整方法如下： 
１．冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算： 
0.52=a + b W 
W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml）。 
a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。 
b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。 
２．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算：  0.9%V=E W + X 
X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g； 
V：欲配制药物溶液的体积，ml； 
E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）； 
W：溶液中药物的量，g。 
8.11.3等渗溶液与等张溶液 
1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。 
2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液，是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。 
在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。 
8.12滴眼剂 
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液。 
8.12.2分类 
１．滴眼剂可工业生产，供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。 
２．洗眼剂供眼部冲洗用，不发给病人自用。如生理氯化钠溶液，2%硼酸溶液等。 
8.12.3滴眼剂的质量要求【掌】   
质量要求类似注射剂（除无热原检查外），只是严格程度有所不同。 
１．无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤（包括手术后）的眼用制剂，要求绝对无菌。一般滴眼剂要求没有致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。 
２．pH值 pH值在6~8范围内眼睛无不适感，控制在5~9范围内，一般可以耐受。 
３．渗透压滴眼剂的渗透压应与泪液相等，但眼球可适应相当于0.6%~1.5%氯化钠溶液的渗透压。 
４．澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度。对混悬型滴眼剂应进行微粒检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%。 
５．粘度 应有适当的粘度，可增加药物在眼内的停留时间，增强疗效，又可减小刺激性。 
６．稳定性有一定的稳定性。 
７．刺激性无刺激性。 
8.12.4滴眼剂的附加剂 
１．pH调节剂 常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。 
２．渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。 
３．抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨酸等。 
４．粘度调节剂甲基纤维素（MC）、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa•s。 
５．其他 与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等。 
8.12.5滴眼剂的制备 
制备工艺与注射剂几乎相同。 
１．用于外伤和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不应添加抑菌剂，一经开启，不能放置再用。 
２．一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装，可加入抑菌剂。若药物稳定，配液后可先装在大瓶中灭菌，再在无菌条件下分装。可多剂量包装。 
8.12.6滴眼剂的药物吸收途径及影响因素 
１．吸收途径 
１）角膜：药物→角膜→前房→虹膜 
２）结合膜：药物→结合膜→巩膜→眼球后部 
２．影响药物吸收的因素 
１）药物从眼睑缝隙的损失 
２）药物通过外周血管的消除 
３）pH与pKa 
４）制剂的刺激性 
５）滴眼剂的表面张力 
６）滴眼剂的粘度 
注射剂与滴眼剂历年考题
  A型题
1．关于灭菌法的叙述中哪一条是错误的
  A．灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法
  B．微生物只包括细菌、真菌
  C．细菌的芽胞具有较强的抗热性，不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准
  D．在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同
  E．物理因素对微生物的化学成份和新陈代谢影响极大，许多物理方法可用于灭菌
  提示：灭茵法是本章的一个重要内容，掌握各种灭菌方法适用的环境和物品(答案B)
2．滴眼剂的抑菌剂不宜选用下列哪个品种
  A．尼泊金类    B．三氯叔丁醇 C．碘仿    D．山梨酸 E．苯氧乙醇    (答案C)
3．大体积(>50m1)注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是
  A．大于1000，000级    B．100，000级
  C．大于10,000级    D．10，000级  E．100级
    提示：要掌握注射剂的不同生产工序对洁净区级别的要求(答案E)