药剂学重点总结(八)

8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】 
１．溶解速度的概念　溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。 
２．影响因素 
固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有： 
１）升高温度，增加药物分子的扩散系数D； 
２）搅拌，可减少扩散层的厚度δ； 
３）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。 
8.5滤过 
8.5.1概述 滤过是指用多孔性介质（滤过介质、滤材），使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的一项基本操作，用于液体药剂的除杂质、除沉淀、除细菌、空气的净化及除去溶剂。 
8.5.2滤过机理与影响因素 
１．滤过机理 
１）介质滤过 
（１）表面（筛析）截留作用粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表面。常用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜等。 
（２）深层截留作用粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的内部，被截留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机理。 
２）滤饼滤过固体粒子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用。 
２．滤过的影响因素滤过的压力、药液的粘度、滤过介质的孔径、滤饼中的毛细管半径与长度等 
３．提高过滤速度的措施 
１）改变压力采用加压或减压的方法 
２）降低药液粘度趁热滤过 
３）加入助滤剂减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土等。 
４）更换滤材或报考滤过减小滤渣的阻力 
５）先粗滤再精滤滤过时先用孔径大的滤过介质（如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、砂滤棒等）滤过，再用孔径小的滤过介质（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）滤过。 
8.5.3滤过器 
１．砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。 
２．垂熔玻璃滤过器 
１）特点化学性质稳定，对药液pH值无影响；滤过时不脱渣，无吸附作用；易清洗，可热压灭菌。 
２）按形状分类滤棒、滤球和漏斗。 
３）规格　是按滤板孔径大小来划分的，有1~6号。6号孔径最小，在2μm以下，可用于滤菌；4号多用于减压或加压过滤，3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二级滤过（精滤）。 
３．微孔滤膜滤过器 
１）特点 微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强；空隙率大，阻力小，滤速快；无介质脱落；不影响药液的pH值；吸附性小；滤膜用后弃去，不会产生交*污染。主要缺点是易堵塞、易破碎。药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤过，使用前需做完整性检查。 
２）应用 微孔滤膜的孔径在0.0025~14μm范围内，孔径不同则用途不同。 
（１）需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜； 
（２）用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜； 
（３）微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内； 
（４）菌检。 
8.6空气净化技术
8.6.1空气净化技术的概念 
8.6.2空气净化的意义 减少或消除由于异物污染对制剂质量的影响，保证制剂的安全性。 
8.6.3空气净化的标准 按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、 10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微粒数）要求外，还有温度（18~26℃）、相对湿度（40%~60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。 
8.6.4含尘浓度的测定方法 
１．光散射式粒子计数测定法 
２．滤膜显微镜计数测定法 
３．光电比色计数测定法 
8.6.5空气滤过 
空气净化的手段主要是滤过，采用不同的滤过方法和过滤介质，滤除空气中的微粒。 
１．空气滤过机理 
空气滤过属于介质滤过，也分为表面滤过与深层滤过，同时也存在着惯性作用、扩散作用、拦截作用和静电作用。 
２．空气滤过的影响因素 
１）微粒的大小大粒径的粒子由于惯性、拦截作用显著容易滤除；小粒径的粒子扩散作用显著，易被介质吸附而被滤除；中等粒径的粒子滤过效率低。 
２）滤过风速 
３）介质纤维直径和密实性 
４）附尘作用 
３．空气滤过器 
１）初效滤过器 
２）中效过滤器 
３）高效滤过器 
8.6.6洁净室的设计 
１．设计的标准制剂生产厂房的内部布置必须根据药品的种类、剂型以及生产工序、生产要求等合理划分区域，通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。 
２．洁净室的气流形式 
１）层流 由高效滤过器送来的洁净空气，如果是以层流形式进入洁净室，则可达到100级的洁净度。分为水平层流与垂直层流两种形式。 
２）乱流（紊流）洁净空气以乱流的形式进入洁净室，只能稀释含尘空气，达到10万级的洁净度。 
8.7注射剂的灭菌及无菌技术【掌】