四、静滴停止后计算动力学参数
(一)稳态后停滴
此时的血药浓度变化就相当于快速静注后的变化,血药浓度的经时过程方程式为:
logC’’=(-K/2.303)t’’+log(K0/VK)
(二)稳态前停滴
在静脉滴注达稳态前,停止滴注,体内血药浓度的变化与稳态后停药的变化类似,
五、静脉滴注和静脉注射联合用药
许多药物有效血药浓度为稳态水平,故一般半衰期期大于1小时的药物单独静滴给药时起效可能过慢、意义不大。为了克服这一缺点,通常是先静脉注射一个较大的剂量,使血药浓度C立即达到稳态血药浓度Css,然后再恒速静脉滴注,维持稳态浓度。这个较大的剂量一般称为首剂量或者负荷剂量。
X=K0/K
静脉滴注前静脉注射负荷剂量使达稳态,则体内药量在整个过程中是恒定的。
4. 单室模型血管外给药
一、以血药浓度法建立的药物动力学方法
单室模型血管外给药的微分方法是:
dX/dt=KaXa-KX
C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ V(Ka-K)
(一)消除速度常数K的求算
(二)残数法求算吸收速度常数
(三)达峰时间和最大血药浓度的求算
血管外给药后,血药浓度时间曲线为一单峰曲线,在峰的左侧为吸收相(即以吸收为主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右侧为吸收后相(亦称为消除相,即以消除为主),其消除速度大于吸收速度。在峰顶的一瞬间,其吸收速度恰好等于消除速度。
(四)曲线下面积的求算
血药浓度-时间曲线下的面积AUC,是药物动力学的重要参数。
AUC=FX0/KV
5.多剂量给药
6.单室模型静脉注射
二、达稳态后血药浓度-时间关系式
三、稳态平均血药浓度
稳态平均血药浓度是多剂量给药情况下的一个非常有用的参数,所谓平均并不是稳态最高血药浓度(C∞)max与稳态最小血药浓度(C∞)max的算术平均值,它是稳态时的一个剂量间隔内(即从0→τ)的血药浓度曲线下面积与剂量间隔时间τ的比值。
(一)单室模型静脉注射
单室模型药物静脉注射达稳态时,稳态平均血药浓度为
从式中还可以看出,由于V及K都是所用药物的特定常数,故只能通过调整给药剂量X0和给药时间τ来获得理想的稳态平均血药浓度。
(二)单室模型血管外给药
根据稳态平均血药浓度的定义,单室模型血管外给药的稳态平均血药浓度为:
五、首剂量与维持剂量
在多剂量给药时,达稳态需要一段较长的时间,因此希望第一次给予一个较大的剂量,使血药浓度达到有效治疗浓度而后用维持剂量来维持共有效治疗浓度。
2. 非线性药物动力学和统计矩法
一、非线性药物动力学
线性微分方程组来描述这些体内过程的规律性,无论是具备单室或双室模型特征的药物,当剂量改变时,其相应的血药浓度随剂量的改变而成比例的改变,药物的生物半衰期与剂量无关,血药浓度-时间曲线下总面积与剂量成正比等。
非线性动力学是在药物浓度超过某一界限时,参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即著名的米氏方程(Michaelis-Menten)来进行研究。
该方程式基于物质在酶或载体参与下形成另一化学物质。由于该过程需在某一特定酶或载体参与下进行,所以这些过程具有专属性强的特点。药物的生物转化、肾小管的分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶的参与,所以具有非线性动力学特征。