药理学考前辅导笔记[2]

    六、机体对药物反应的变化  
    在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变：  
    1．致敏反应产生变态反应已如前述。  
    2．快速耐受性　药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。静注麻黄碱三四次后升压反应渐失。 
    3．耐受性　连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。 
    4．依赖性（习惯性，成瘾性） 是指无病情根据的大量长期的自我用药（精神上想再用）。吗啡、可卡因、大麻及其同类药是麻醉药品，滥用危害用药者和社会。苯丙胺类、苯二氮卓类等精神药品。  
    5．耐药性　病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。 
    第三节 合理用药 
    1、选择最佳的药物 
    2、制定最佳的治疗方案：包括药物剂量、给药途径、剂型、用药时间及疗程。 
    3、影响药物作用的因素：  
    1）、年龄：不同年龄的人在代谢和整体反应功能方面有差异，从而影响药物的效应。老年人的主要器官功能减退和对药物敏感性改变，药典规定60岁以上用药量为成人3/4。婴幼儿药物代谢等功能未发育完全，对药物敏感性不同，如对吗啡敏感而对强心甙耐受。 
    2）、性别：月经、妊娠、分娩和哺乳期用药应特别注意其特殊性。 
    3）、营养状态和精神因素。 
    4）、昼夜节律：如肾上腺皮质激素分泌高峰在清晨，故早上8时给药可以减轻皮质激素引起的肾上腺皮质萎缩。 
    5）、病理状态：如肝、肾功能不良使药物的代谢和排泄减慢，t1/2延长。 
    6）、药物引起的病态：习惯性、耐受性和成瘾性。 
    7）、遗传因素：如葡萄糖－6－磷酸脱氢酶 （D－6－PD）缺乏者，伯氨喹和磺胺药等易致溶血反应。  
   
第八章 胆碱受体阻滞药 
  
    
    掌握阿托品的药理作用、临床应用及主要不良反应。 
    熟悉东莨菪碱和山莨菪碱的药理作用特点。 
    了解合成扩瞳药、解痉药及骨胳肌松弛药的药理作用特点。 
    第一节 M胆碱受体阻断药  
    阿托品(Atropine) 
    [作用] 竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。 
    1、解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著。作用部位比较：胃肠>膀胱>胆管、输尿管、支气管。 
    2、抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺>呼吸道腺体>胃腺。 
    3、眼：（与毛果云香碱作用相反） 
    (1) 散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 
    (2)眼内压升高：散瞳，虹膜退向四周边缘，前房角变窄，阻碍房水回流。 
    (3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，视近物模糊，视远物清楚. 
    4、心血管系统： 
    (1) 心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制。迷走神经张力高的青壮年，心率加快作用显著。 
    (2) 扩张血管，改善微循环：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，可能与阻断α受体有关。 
    5、中枢神经系统： 
    (1) 较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延脑和大脑。 
    (2 )中毒剂量（>10mg）,由兴奋转入抑制（昏迷等）  
    [应用] 
    1、解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛 > 膀胱刺激症 > 胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用） 
    2、抑制腺体分泌：（1）全身麻醉给药；（2）严重盗汗和流涎症； 
    3、眼科：（1）虹膜睫状体炎；（2）检查眼底；（3）验光配镜：使调节麻痹、晶状体固定。现已少用，仅儿童验光时用。 
    4、缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房阻滞、I、II度房室传导阻滞。 
    　 5、感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 
    6、解救有机磷酸酯类中毒。 
    [不良反应] 
    1、副作用：口干,心悸,视力模糊等。  
    2、过量中毒：幻觉、谵忘、精神错乱、高热、严重时可中枢兴奋转入抑制，昏迷,血压下降,呼吸抑制. 
    中毒解救药:毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。 当解救有机磷酸酯类中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和毒扁豆碱。 
     
    山莨菪碱（654，Anisodamine,654-2为人工合成品）  
    [作用]  
    与阿托品比较  
    1、解除内脏平滑肌和血管痉挛 稍弱  
    2、抑制唾液分泌、散瞳 1/20～1/10  
    3、中枢兴奋 很弱（不易通过血脑屏障）  
    [应用]  
    1、 感染性休克（已取代阿托品作为首选药）：其抗休克机制是：  
    （1）解除微血管痉挛、改善微循环。  
    （2）保护细胞：提高细胞对缺血、缺氧对耐受性；稳定溶酶体体膜，减少溶酶体酶释放，阻止休克因子生成。  
    （3）防止DIC（弥散性血管内凝血）：降低全血比粘度，增加纤溶酶活性，抑制TXA2生成，抑制粒细胞及血小板聚集，使团聚对血细胞解聚。  
    2、 胃肠绞痛。  
    3、 解救有机磷酸酯类中毒。  
     
    东莨菪碱（Scopolamine）  
    [作用]  
    1、 外周作用：与阿托品相似，仅作用强弱有所不同。  
    （1）抑制腺体分泌，扩瞳、调节麻痹作用较强。  
    （2）对心血管作用较弱。  
    2、 抑制中枢神经系统：镇静、催眠、浅麻醉。