药理学考前辅导笔记[4]

   
第十六章 镇痛药 
  
    掌握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 
    熟悉吗啡的作用机制，依赖性产生原理及其防治。 
    了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。 
    【病因】各种形式的伤害刺激作用于神经末梢均可引起疼痛(锐痛、钝痛)。  
    【镇痛药分类】分为强镇痛药和解热镇痛抗炎药两大类。  
    强镇痛药镇痛效果强，主要缺点反复应用容易导致成瘾，属麻醉药品，应严格控制使用。  
    第一节 阿片类药物 
    阿片类药物具有强大的镇痛用，反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品) 
    吗啡 (Morphine)  
    [药理作用] 
    1、中枢神经系统: 
    (1)镇痛、镇静 吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性强. 
    A皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。 
    B镇痛范围广,各种疼痛均有效。 
    C镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑、紧张、恐惧等,提高疼痛的耐受性。如外界环境安静,可致入睡。 
    D镇痛机制: 与不同脑区(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片肽(脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽)的用. 
    (2)镇咳 为抑制咳嗽中枢所致 
    (3)抑制呼吸 A降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量: 呼吸频率减慢；中毒量: 呼吸衰竭死亡。 
    B由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用  
    (4)其它 
    A催吐: 初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。 
    B缩瞳: 针尖样瞳孔为中毒特征 
    2、心血管系统 
    (1) 扩张外周容量血管及阻力血管,其机制与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关 
    (2) 由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留，继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高 
    3、平滑肌 
    (1) 强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌, 使蠕动减少, 此外还能抑制消化液分泌,可导致便秘. 
    (2) 胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛. 
    (3) 输尿管收缩. 
    (4) 支气管平滑肌收缩,可诱发哮喘发作. 
    (5) 膀胱括约肌张力提高,导致尿潴留 
    [临床应用] 
    1、镇痛 
    (1) 用于其它镇痛药无效的急性锐痛； 
    (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品. 
    2、心原性哮喘 
    (1) 措施: 吸氧、应用速效强心甙、氨茶碱配以吗啡,以改善症状. 
    (2) 吗啡用于心源性哮喘的机制: 
    A扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除. 
    B降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感 
    C镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量. 
    [不良反应] 
    1.副作用: 眩晕、恶心、便秘、排尿困难. 
    2.反复应用产生耐受性和成瘾性 
    3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮. 
    [禁忌症] 
    1.诊断未明的急性腹痛. 
    2.分娩和哺乳期止痛. 
    3.支气管哮喘、肺心病. 
    4.颅脑损伤所致的颅内压升高者. 
    可待因 
    [特点及应用] 
    镇痛强度约为吗啡的1/12，镇咳作用为其1/4。对呼吸中枢抑制很轻，成瘾性较弱,但久用也可成瘾。为中枢性镇咳药,用于镇咳；也可用于中等度疼痛