药理学考前辅导笔记[6]

    
 第十二六章 作用于血液的药物 
  
    掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。 
    熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。 
    了解抗贫血药(铁剂、叶酸、维生素B12)、促凝血药(维生素K)、抗纤维蛋白溶解药(氨甲苯酸、氨甲环酸)、抗血小板药(双嘧达莫、噻氯匹定)、促白细胞增生药(升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子)的药理作用及临床应用。 
    第一节 抗凝血药 
     
    肝素(Haparin)：多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。  
    [作用] 
    1、抗凝机制：增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：  
    (1) 抑制凝血酶原转化为凝血酶；(2) 对抗凝血酶；(3) 阻止血小板聚集和释放反应。 
    2、抗凝特点：  
    (1) 口服无效，采用注射给药；(2) 体内外均有抗凝作用；(3) 作用强大迅速但维持时间短。 
    [用途] 
    1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。 
    2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。 
    3、DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。 
    [不良反应] 剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。 
    香豆素类：华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝 
    [作用] 
    1、抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，抑制肝内凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 
    2、作用特点：  
    （1）口服易吸收，故有口服抗凝药称； 
    （2）仅体内有抗凝作用； 
    （3）作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效。 
    (4) 华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。 
    [应用] 防治血栓栓塞性疾病。 
    [不良反应] 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK。 
    [与其他药物的相互作用]  
    1、降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。 
    2、增强其抗凝作用药有： 
    （1）能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。 
    （2）抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素。 
    枸橼酸钠 
    [作用]  
    1、 抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。  
    2、 作用特点：（1）体外抗凝；（2）作用迅速。  
    [应用] 体外全血保存（输血抗凝剂）。  
    [不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全，特殊对抗剂；葡萄糖酸钙或氯化钙。  
    溶栓酶：β－溶血性链球菌培养液提取，作用机制为激活纤溶酶原，使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出血、发热、过敏等。禁用于高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期。  
     
     
    第二节 止血药 
     
    一、促进血液凝固过程的止血药  
    维生素K  
    [种类、来源]  
    VitK1：存在于植物苜蓿等中  
    VitK2：由腐败鱼粉和肠道细菌产生 →脂溶性，需胆汗协助吸收  
    VitK3、K4：人工合成，水溶性，不需胆汗协助吸收  
    [作用]  
    参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ。当VitK缺乏时，合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。  
    [用途]  
    用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血，VitK缺乏的原因有：  
    1、 VitK吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如组塞性黄疸和胆瘘病人，应选用注射型K1或K3、K4。  
    2、 VitK合成障碍：人体主要VitK来源的肠道细菌缺乏和受抑制，如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选用K1或K2。  
    3、 长期大量应用VitK拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等，对肝功能不良疗效不佳或无效。  
    [不良反应]  
    VitK静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发G-6-PD缺乏者溶血；K3、K4可致新生儿、早产儿溶血、核黄疸及高铁血红蛋白血症。  
    二、抗纤维蛋白溶解的止血药  
    氨甲苯酸（抗纤溶芳酸；对羧基苄胺；PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）  
    抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能溶解而止血。适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。  
    三、作用于血管的止血药  
    脑垂体后叶素  
    [作用和用途]  
    （1）使肺小动脉收缩，有利于肺血管破裂处形成血栓。（2）肠系膜小动脉收缩，降低门静脉血流量和门静脉压。用于肺咯血和上消化道出血。  
    [不良反应] 血压升高和冠脉收缩等。冠心病、高血压慎用。